Résultats concrets du traitement systémique de première intention dans le cancer du sein triple négatif métastatique récidivant après le protocole KEYNOTE-522

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’introduction du pembrolizumab en association à la chimiothérapie en situation néoadjuvante dans les cancers du sein triple négatif (TNBC) a profondément modifié la prise en charge de ces patientes. Dans l’étude KEYNOTE-522, cette stratégie a permis d’augmenter significativement le taux de réponse pathologique complète (pCR), de 51,2 % à 64,8 %, se traduisant par une amélioration de la survie sans progression (SSP) (de 76,8 % à 85,4 % à 36 mois) et de la survie globale (de 81,7 % à 86,6 % à 60 mois).(1–3)

Malgré ces avancées, en l’absence pCR, une proportion non négligeable de patientes rechute à 36 mois après ce traitement combiné, de 15,6% à 73,4% de rechute selon le score RCB.(4) Ces patientes présentent un pronostic particulièrement défavorable, dans un contexte d’options thérapeutiques restreintes et mal codifiées.

En situation métastatique, les recommandations actuelles reposent sur un traitement de première ligne guidé par le score PD-L1 CPS, associant une chimiothérapie au pembrolizumab en cas de score PD-L1 CPS positif (≥ 10%), ou une chimiothérapie ± bevacizumab en cas de score PD-L1 CPS négatif (< 10%), et en l’absence de mutation BRCA.(5) Par ailleurs, de nouvelles stratégies thérapeutiques émergent, particulièrement avec les anticorps conjugués ciblant TROP2, utilisés en monothérapie chez les patientes inéligibles à l’immunothérapie (SSP médiane de 12,2 mois dans le bras contre 7,2 mois dans le bras chimiothérapie), ou en association avec celle-ci en première ligne (SSP médiane de 16,5 mois dans le bras sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab contre 9,2 mois dans le bras chimiothérapie associée au pembrolizumab).(6,7) Toutefois, les patientes ayant déjà reçu une association chimiothérapie–immunothérapie en situation néoadjuvante sont très peu représentées dans les essais ayant conduit à ces recommandations (proportion estimée à 5% selon les études), limitant l’extrapolation des résultats à cette population spécifique.

À ce jour, les données disponibles sont extrêmement limitées. Une cohorte unicentrique de l’Institut Curie, présentée au San Antonio Breast Cancer Symposium en 2025 (Kabarian R, et al), incluant 33 patientes (SSP médiane de 3,9 mois), constitue à ce jour l’unique cohorte décrivant cette population. Il n’existe actuellement aucune étude multicentrique de grande ampleur caractérisant les patientes atteintes de TNBC en rechute après un traitement néoadjuvant associant chimiothérapie et immunothérapie, ni évaluant de manière robuste leur devenir sous traitement systémique en situation métastatique.

Dans ce contexte, cette étude de vie réelle vise à décrire les caractéristiques cliniques et biologiques de cette population émergente, et à évaluer la survie sans progression sous première ligne de traitement systémique en situation métastatique chez des patientes ayant rechuté après un traitement néoadjuvant selon le schéma KEYNOTE-522. Elle permettra de mieux définir le pronostic de ces patientes et d’orienter les stratégies thérapeutiques futures dans ce contexte en pleine évolution.