RECHERCHE MR004 - Carcinome médullaire de la thyroïde : vers une stratification pronostique

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) est une néoplasie neuroendocrine maligne rare qui représente. 5% de toutes les tumeurs thyroïdiennes. Le pronostic des patients atteints de CMT reste difficile à prévoir en utilisant des facteurs pronostiques conventionnels. La prolifération cellulaire est le facteur pronostic majeur dans les tumeurs neuroendocrines des autres organes, ce paramètre pourrait être évalué par différentes méthodes dont le compte mitotique et les marqueurs immunohistochimiques de la phase de division cellulaire. Parmi ces marqueurs, le Phosphorilated Histone 3 (PHH3) et le facteur d'autorisation de réplication de l'ADN Minichromosome Maintainance Complex 6 (MCM6) seraient les plus prometteurs. RET (REarranged during Transfection) est un protooncogène important impliqué dans la tumorigenèse du CMT. Les formes héréditaires et sporadiques présentent des mutations spécifiques qui sont corrélées avec le phénotype et le pronostic. C. Mian et Al avaient démontré que les altération du RET et la valeur de Ki-67 peuvent définir la stratification du risque des patients dans le CMT sporadique. D'autre part, une étude récemment publiée par Alzumeili et Al avait démontré qu'on pourrait déterminer deux groupes de CMT présentant un pronostic différent en fonction du nombre de mitoses et de la présence ou pas de nécrose. Des études récentes des marqueurs immunitaires chez les patients atteints de CMT ont montré que 27% des CMT expriment PD-L1, et que ces patients avaient présenté un pronostic défavorable. En effet, l'expression de PD-L1 par les cellules tumorales et/ou les cellules inflammatoires intra-tumorales serait un facteur pronostique indépendant. Ainsi, l'expression de ce marqueur pourrait ouvrir la voie pour de nouvelles pistes thérapeutiques notamment l’immunothérapie.. Compte tenu de ces prémisses sur l'implication des mutations de RET, de l’indice de prolifération, de l’expression de PD-L1 et de la présence de nécrose dans la stratification du risque du carcinome médullaire de la thyroïde, nous avons décidé d'explorer leur association et leur signification pronostique dans une large cohorte de CMT.