REACT-DNA - "Revealing ERBB2 Amplification in Circulating Tumor DNA in breast cancer patients"

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Dans les cancers du sein, le trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) s’est imposé comme une drogue majeure à la fois pour le sous type présentant une surexpression d’HER2 (IHC 3+) mais également dans le sous-type HER2-low (IHC 1+, 2+/ISH négative) et ultra-low (IHC 0 avec < 10% de cellules marquées pour HER2) dans les essais DAISY et DESTINY BREAST.

Nous savons par ailleurs qu’il existe une hétérogénéité intra-tumorale de l’expression d’HER2, y compris entre la lésion primitive et les lésions métastatiques.
En pratique clinique, les patientes initialement considérés HER2 non surexprimées sont actuellement rebiopsiées à la rechute ou à la progression métastatique pour redéfinir leur statut HER2.

Jusqu’à présent l’immunohistochimie, éventuellement associée à l’hybridation in situ, sont les techniques standards de détermination de ces statuts. Il y a un besoin médical de développer une évaluation moins invasive et moins soumise au biais spatial lié à l’analyse sur biopsie.

L’analyse de la corrélation entre les statuts immunohistochimiques et la présence de l’amplicon ERBB2 en ctDNA est une piste intéressante pour permettre de mieux caractériser le statut HER2 et son évolution, et éventuellement de proposer un nouveau biomarqueur prédictif la réponse au T-DXd.