Projet SPRINT pour le développement de nouveaux outils diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques des lymphomes T cutanés

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les LTC touchent environ 1/100 000 adultes chaque année. On estime que l'incidence a triplé au cours des 30 dernières années. Le CTCL au stade précoce se caractérise par une maladie limitée à la peau, tandis que le CTCL au stade avancé se présente sous la forme d'une maladie cutanée généralisée ou au stade tumoral, et/ou d'une atteinte ganglionnaire, viscérale ou sanguine significative.
Alors que la plupart des patients au stade précoce présentent des symptômes gérables tout au long de leur vie, environ 20 % d'entre eux évoluent vers un stade avancé. La modélisation de la progression de la maladie au stade précoce du LCCT repose encore largement sur des facteurs cliniques. L'étude PROCLIPI (PROspective Cutaneous Lymphoma International Prognostic Index) est un système de collecte de données sur le web pour les LTC au stade précoce et constitue une étape majeure vers l'amélioration de la fiabilité et de la reproductibilité des scores pronostiques cliniques dans les LTC. Les scores pronostiques cliniques existants semblent souffrir d'une fiabilité externe à ce jour et ne semblent pas encore être des facteurs décisionnels cliniquement viables pour déterminer les voies de traitement optimales. La survie globale varie entre 1 et 5 ans au stade avancé. La greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) offre un fort potentiel de guérison, comme l'a récemment publié notre groupe dans le Lancet, mais la rémission complète de la maladie avant la greffe est une condition préalable au succès de la greffe. En termes d'options thérapeutiques, il existe deux traitements à base d'anticorps, le mogamulizumab et le brentuximab vedotin, qui ont montré une augmentation de la survie sans progression dans des essais contrôlés randomisés (approuvés par l'EMA et la FDA) pour le CTCL. Les LTC à un stade avancé sont associés à des taux de réponse globaux aux traitements systémiques actuels d'environ 40 %. La plupart des patients atteints de CTCL présentent une résistance primaire ou un échappement à la maladie face aux anticorps monoclonaux thérapeutiques (mAbs). La faible réponse des traitements actuels à un stade avancé de la maladie, leur rapport coût-bénéfice inefficace et les effets secondaires potentiels de la transplantation chez les 80 % de patients à un stade précoce qui n'évolueront pas, soulignent la nécessité d'une identification précoce des patients qui évolueront, à des fins de diagnostic de traitement. Cela est essentiel pour donner la priorité à ces patients en vue d'une transplantation et pour obtenir une rémission complète avant que la maladie ne devienne réfractaire au traitement. L'échappement de la maladie (résistance secondaire) aux AcM peut se produire par différents mécanismes, notamment la perte de cible. Le taux de réponse actuel de 30 à 40 % aux AcM thérapeutiques rend nécessaire une meilleure stratification des patients pour ces traitements et une meilleure compréhension des mécanismes de résistance pour les surmonter.