Phénotypes associés aux variants pathogènes constitutionnels d’EGFR ACRONYME : EGFRench

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Certains cancers bronchopulmonaires (CBP), plus particulièrement les adénocarcinomes, sont héréditaires (1). Ils surviennent chez un individu ayant une prédisposition génétique à la maladie. Il est important de rappeler qu’une proportion des CBP non à petites cellules apparaît indépendamment du tabagisme. Par exemple, 12 % des adénocarcinomes sont diagnostiqués chez des personnes n’ayant jamais fumé (2), illustrant l’importance d’autres facteurs de risque, tels que pollution, radon, ou facteurs génétiques.
Un individu avec prédisposition génétique est porteur, dans son propre ADN, d’un variant pathogène (VP, mutation) dit constitutionnel, favorisant le CBP. Dans la majorité des cas, les VP constitutionnels sont hérités d'un des deux parents selon un mode de transmission autosomique dominant. Des antécédents familiaux de cancer, pulmonaire ou autre, sont fréquents dans ce contexte.
La proportion globale de CBP d’origine génétique est faible, probablement de l'ordre de 1 %. A l’échelle nationale, cela représente quand même quelques centaines de cas par année. Cette proportion est plus élevée dans des sous-groupes tels que les jeunes non-fumeurs avec adénocarcinome.
Ce travail concerne spécifiquement les prédispositions génétiques au CBP liés aux VP constitutionnels du gène EGFR « Epidermal Growth Factor Receptor ».
Objectif principal :
- Caractériser les cancers pulmonaires associés aux variants pathogènes (VP) constitutionnels d’EGFR ( âge de survenue, type histologique, altérations génétiques somatiques, stade, exposition environnementale).

Objectifs secondaires :
- Décrire les observations radiologiques faites chez les porteurs indemnes de VP EGFR.
- Estimer le risque cumulé de cancer pulmonaire pour un porteur de VP.
Une petite proportion des cancers pulmonaires est héréditaire, c’est-à-dire causée par un variant pathogène (VP) constitutionnel dans le propre ADN du patient. EGFR est un gène majeur de prédisposition au cancer, principalement via le VP T790M. Cependant, l’oncogénétique pulmonaire étant un domaine récent, l’on connaît encore mal la prédisposition liée à EGFR. Nous allons collecter des données au niveau national sur les porteurs de VP EGFR, cas index avec cancer du poumon et apparentés porteurs indemnes, afin de mieux caractériser les phénotypes associés. Notre étude contribura à l’amélioration des connaissances concernant EGFR et cancer pulmonaire héréditaire, avec le souhait que le gène soit intégré à la pratique de routine en Oncogénétique.