Pancreas Graft Risk Assessement (Panc-GRAF): a composite scoring system to determine the risk of early pancreas allograft failure

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La greffe de pancréas est une solution de choix à proposer aux patients diabétiques, car permettant une guérison du diabète et un sevrage complet en insuline. Si sa réalisation, notamment combinée à une greffe rénale, a démontré un bénéfice sur la survie des patients et la survie du greffon rénal, elle reste peu répandue du fait de sa complexité et de l’importante morbidité associée. En effet, 15% des greffes de pancréas vont se compliquer d’une thrombose complète du greffon pancréatique dans le 1er mois, résultant donc en un échec de greffe quasi-immédiat. Le score PDRI (« Pancreas Donor Risk Index »), construit à partir du registre UNOS, vise à prédire l’échec de greffe pancréatique durant la 1ère année mais a montré une mauvaise reproductibilité et n’est donc pas utilisé en pratique courante.
A partir de la cohorte française de greffes pancréatiques entre 2000 et 2022, nous avons pu vérifier la mauvaise prédiction du score PDRI sur notre cohorte (AUC = 0,55). En conséquence, nous avons construit un score prédictif d’échec précoce de greffe pancréatique (i.e., échec dans le 1er mois). D’après l’analyse multivariée, la combinaison de trois paramètres cliniques permettait la construction d’un score de prédiction dont l’AUC était de 0,67. Afin d’améliorer les capacités du score, nous avons recherché des biomarqueurs présents à J0 chez le receveur et associés à l’échec de greffe. Dans la biocollection DIVAT Nantaise, 29 patients ayant présenté un échec de greffe ont été appariés (sur les paramètres du score clinique) à 29 patients ayant présenté un succès de greffe. Trois biomarqueurs étaient significativement différents entre le groupe « échec » et « succès ». Leur combinaison permettait d’obtenir une AUC à 0,73 pour l’échec de greffe pancréatique durant le 1er mois.
Le score Panc-GRAF vise à combiner les données du score clinique de prédiction d’échec de greffe à celles des biomarqueurs non invasifs présents à J0 chez le receveur, en utilisant une large cohorte multicentrique européenne de validation externe. Les retombées d’un tel score seront majeures, tant dans l’attribution des greffons pancréatiques, que dans l’élaboration de futures études cliniques adaptant le traitement post-greffe au risque d’échec de greffe pancréatique défini a priori.