Microenvironnement tumoral associé aux virus : caractérisation et mécanismes immunologiques de résistance aux traitements antitumoraux » « Étude rétrospective » ACRONYME : VIRONMENT 2

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Après des décennies de recherche en cancérologie ciblant les cellules tumorales, les stratégies visant à cibler le microenvironnement tumoral (MET) à visée thérapeutique sont en pleine expansion. En effet, il a été démontré que la composition et la qualité du MET ont un impact pronostique majeur et influencent la réponse aux traitements antitumoraux, tels que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) et les chimiothérapies cytotoxiques. Les mécanismes immunitaires associés au MET et impliqués dans la résistance aux traitements antitumoraux n’ont été que partiellement décrits ; et conduisent actuellement au développement de nouvelles approches thérapeutiques prometteuses.
Les cancers associés aux virus sont fréquents et constituent un problème majeur de santé publique. Plusieurs virus sont décrits comme associés aux cancers, soit directement impliqués dans la cancérogénèse (oncovirus, exemple : Human Papilloma Virus (HPV)) soit indirectement en induisant par exemple une immunodépression favorisant la survenue de cancer (exemple : Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH)). Ces virus semblent capables d'affecter le profil moléculaire et le MET de ces cancers et ainsi modifier leurs sensibilités aux traitements antitumoraux. Certains MET associés aux virus ont été partiellement décrits, en utilisant principalement des approches transcriptomiques et centrées sur les lymphocytes T. Les mécanismes immunitaires spécifiquement associés aux virus et impliqués dans la résistance aux traitements antitumoraux tels que les ICI et la chimiothérapie n’ont à ce jour pas encore été décrits.
La caractérisation du MET et des mécanismes immuno-moléculaires impliqués dans la résistance aux traitements antitumoraux, tant pour les cancers associés à un virus que pour les cancers non associés à un virus, permettrait de révéler de nouvelles cibles moléculaires et immunitaires. Ces découvertes pourraient servir de base à l'élaboration de futures stratégies thérapeutiques ciblant le MET des cancers associés aux virus.
Objectif principal :
1. Caractérisation des microenvironnements tumoraux spécifiquement associés aux virus.

Objectifs secondaires :
1. Identifier les mécanismes immunitaires spécifiquement associés aux virus et impliqués dans la résistance aux ICI et aux chimiothérapies cytotoxiques.
2. Découvrir de nouvelles cibles moléculaires et immunitaires pour de futures stratégies thérapeutiques basées sur le MET des cancers associés aux virus.
L’appariement des patients dans les groupes associés et non-associés aux virus se fera via l’eCFR de l’étude.
Les investigateurs pourront inclure les cas (associés au virus) sans blocage d’inclusion. Mais les investigateurs ne pourront inclure les contrôles (non-associés au virus) uniquement si un cas déjà inclus est disponible pour appariement.
Les différents groupes de patients seront appariées sur :
- Carcinome épidermoïde du canal anal: stade tumoral (I/II ou III/IV selon 8e TNM), et traitement antitumoral reçu (chimiothérapie cytotoxique ou chimiothérapie cytotoxique et radiothérapie).
- Carcinome épidermoïde de l’oropharynx : stade tumoral (I/II ou III/IV selon 8e TNM), statut tabagique (fumeur ou non-fumeur) et traitement systémique antitumoral reçu (chimiothérapie cytotoxique ou Immune checkpoint inhibiteurs (ICI)(anti PD1) ou chimiothérapie cytotoxique et ICI(anti PD1)).
- CBNPC : histologie (épidermoïde ou adénocarcinome), stade tumoral (I/II ou III/IV selon 8e TNM), statut tabagique (fumeur ou non-fumeur) et traitement systémique antitumoral reçu (ICI (anti PD1) ou chimiothérapie cytotoxique et ICI (anti PD1)).
- LNH : les patients seront appariés 2 à 2 (LPT EBV+ vs EBV- et VIH+ EBV+ vs EBV-) sur la localisation (systémique vs cérébrale), le performans status (PS 0-1 vs 2-4) pour les lymphomes cérébraux, et le score IPI ajusté à l’âge (LDH, performans status, stade : 0-1 vs 2-3) pour les lymphomes systémiques.