Marqueurs plasmatiques des pensées et comportement suicidaires

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Nous émettons l’hypothèse qu’il existe un profil spécifique des biomarqueurs plasmatiques associés aux pensées et conduites suicidaires passées, présentes, et futures.

Nous espérons décrire des signatures plasmatiques qui sont associées aux pensées et comportements suicidaires passés, présents et futurs.

Nous espérons que cette étude fournira des marqueurs qui aideront à élucider les différents aspects des pensées et conduites suicidaires et pourront être utilisés dans la pratique clinique pour évaluer les risques et choisir les approches thérapeutiques, ainsi que d’identifier les nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.
La population d’étude se compose de témoins affectifs (patients avec trouble de l’humeur sans antécédent de tentative de suicide vie entière) et de suicidants (patients avec trouble de l’humeur avec antécédent de tentative de suicide vie entière) ayant donné leur accord, lors de la participation à l’une de nos études, pour la réalisation et la conservation de prélèvement (collection biologique) à des fins de recherche portant sur la vulnérabilité aux conduites suicidaires.

Nous diviserons notre échantillon en deux groupes (découverte et validation) appariés sur la base de l'âge, du sexe et des antécédents de tentatives de suicide. La première étape vise à valider les biomarqueurs identifiés dans notre étude préliminaire. À cette fin, nous utiliserons l'échantillon de 384 individus. Les Odds ratios seront calculés à l'aide de la régression logistique binaire ajustée selon les principales covariables (sexe, âge, IMC, diagnostic clinique primaire et variables associées aux événements suicidaires dans les analyses univariées). Nous réaliserons également des analyses utilisant des modèles de régression de Cox pour les risques proportionnels en utilisant le temps en semaines entre la date de la visite d'inclusion et le premier événement suicidaire au cours de 2 ans après l’inclusion. Dans le cadre de notre approche personnalisée, des sous-analyses seront effectuées selon le sexe, les antécédents de tentatives de suicide, l'âge et le diagnostic clinique primaire afin d'identifier d'éventuelles associations spécifiques.

Deuxièmement, étant donné la taille plus importante de l'échantillon et des nouveaux biomarqueurs inclus dans la présente étude, les étapes de découverte et de validation seront appliquées pour la totalité des biomarqueurs. La régression Elastic Net sera utilisée pour présélectionner les marqueurs biologiques associés aux futurs événements suicidaires. Les biomarqueurs inclus dans au moins 75 % des modèles après la validation croisée 10 fois sont sélectionnés. Ils seront ensuite intégrés dans des modèles de régression logistique binaire distincts, ajustés en fonction des principales covariables. En outre, les analyses de régression des risques proportionnels de Cox seront effectuées en utilisant les semaines comme mesure du temps, avec une censure à deux ans après l'inclusion. Pour l’étape de validation, les analyses de régression binaire et de régression Cox seront appliqués aux individus mis à coté et non inclus dans l’étape de découverte pour voir si les associations restent significatives chez ces individus. Cet échantillon d’individus sera apparié en fonction de l'âge, du sexe, des antécédents de tentatives de suicide.

Des analyses Elastic Net et de régression logistique binaire seront effectuées aussi pour les résultats secondaires (associations des biomarqueurs avec les antécédents de tentatives de suicide et idées suicidaires actuelles). La signification statistique sera fixée à p<0,05, bilatéral, avec la correction de Benjamini-Hochberg pour les tests multiples.