Linezolide versus Vancomycine en Antibiothérapie Probabiliste des Infections liées aux Dérivations Ventriculaires Externes - 2025/0174/OB - LINEVD

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Les cathéters intraventriculaires assurent un drainage adéquat du liquide céphalo-rachidien (LCR) et une surveillance continue de la pression intracrânienne (PIC) chez les patients en soins neurocritiques. Avec un taux cumulé de 8 à 10 % de cultures positives de LCR chez les patients porteurs d'un drain ventriculaire externe (DVE), les infections du système nerveux central (SNC) représentent une complication fréquente en post-neurochirurgie, affectant négativement les résultats fonctionnels des patients et prolongeant la durée de leur hospitalisation.1–4 Les bactéries à Gram positif sont responsables de plus de 60 % de ces infections.5 Par conséquent, les recommandations de l'IDSA (Infectious Disease Society of America) préconisent l'utilisation des glycopeptides en association avec une bêta-lactamine comme traitement antibiotique de première intention.6 Toutefois, la néphrotoxicité de ces médicaments et une pharmacocinétique défavorable, due à une pénétration limitée de la barrière hémato-encéphalique (BHE), peuvent restreindre l'utilisation de la vancomycine.7–9
Le linézolide (LZD), un oxazolidinone qui se lie à la sous-unité 50S du ribosome bactérien, présente une meilleure pénétration de la BHE et une pharmacocinétique améliorée dans les infections post-neurochirurgicales comparativement aux glycopeptides. Le LZD exerce une activité bactériostatique contre la plupart des bactéries à Gram positif impliquées dans les infections du SNC, y compris les souches résistantes à la vancomycine, dont la prévalence est en hausse en Europe. 8,10–12 La FDA a approuvé l'utilisation du LZD pour le traitement des entérocoques résistants à la vancomycine (VRE) et des Staphylococcus aureus intermédiaires à la vancomycine (VISA), quel que soit le site infecté. De plus en plus d'équipes de recherche rapportent des résultats thérapeutiques positifs avec le LZD dans les infections liées aux DVE.13–17

REFERENCES
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Objectif de l’étude :
Evaluer le pronostic des patients de réanimation recevant le linezolide, comparativement à la vancomycine, en antibiothérapie probabiliste d’une infection de drain ventriculaire externe (DVE)

Méthodologie prévue :
Etude rétrospective, multicentrique. Inclusion de tous les patients majeurs ayant été hospitalisés en réanimation et traités pour une infection de DVE à bactérie Gram positif au cours de leur séjour, au CHU de Rouen et dans les CHU français du réseau ANARLF (Association de NeuroAnesthésie-Réanimation de Langue Francaise) sur les 10 dernières années. Critères de non inclusion : infections de drains lombaires ou de DVP, infections de DVE polymicrobiennes, ou mono-microbiennes à Gram négatif, ou absence de documentation bactériologique. Les patients étaient exclus si ils recevaient une antibiothérapie intra-thécale. Tous les patients inclus étaient pris en charge de façon standardisée selon le protocole du service et les recommandations IDSA. Cette prise en charge consistait en une antibiothérapie probabiliste initiale, ciblant les bactéries Gram positif, par l’un des deux agents suivants :
- Linezolide 600mg/8 à 12h IV
- ou Vancomycine 15mg/kg bolus IV puis > 30-40mg/kg/24h IVSE (objectif vancocinémie >15-20µg/mL)

Associée à une béta-lactamine (BL), ou une fluoroquinolone (FQ) anti pyocianique selon le terrain du patient et son statut allergique. Un second LCR était systématiquement prélevé au moment du changement ou du retrait de DVE, tel que recommandé. Antibiothérapie poursuivie après le changement de DVE pour une durée totale de 10 à 14 jours selon les recommandations IDSA. Arrêt de la BL ou de la FQ à la réception des résultats de la culture si infection à Gram positif.

Inclusion de tous les patients majeurs ayant été hospitalisés en réanimation (ICU) et traités pour une infection de DVE à bactérie Gram positif au cours de leur séjour en réanimation.
Exclusion : bactérie Gram négatif, utilisation d’antibiotique en intrathécal (directement dans le LCR)
Non inclusion : absence de documentation bactériologique, infection de drain lombaire ou de DVP (dérivation ventriculo-péritonéale)

Critère de jugement principal :
Récurrence de l’infection de DVE définie par la réintroduction d’une antibiothérapie pour infection de DVE dans les 15 jours suivant son arrêt (n,%)

Critères de jugement secondaires
- Mortalité toutes causes à J30 (n,%)
- Durée de drainage ventriculaire (jours)
- Durée de support vasopresseur par catécholamines (jours)
- Durée de ventilation mécanique (jours)
- Nécessité de repose de DVE au cours de l’hospitalisation en ICU (n,%)
- Cinétique/évolution des paramètres biochimiques et cytologiques du LCR prélevé sur DVE de façon systématique et selon les recommandations internationales (taux d’évolution entre 1er et 2e LCR en %)
- Compte de leucocytes/mm3
- Protéinorachie
- Lactatorachie
- Ratio glucose sang/glucose LCR
- Taux de LCR stériles au 2e prélèvement (n ,%)
- Emergence d’antibiorésistance à J30 (n,%) (AmpC hyperproduite ou déréprimée, ESBL, MRSA/MRSE, VRE)
- Critères de sécurité :
- Insuffisance rénale aiguë du début de l’antibiothérapie jusqu’à 48h après son arrêt (KDIGO score > ou égal à 1) [vancomycine] (n,%)
- Bi- ou pan- cytopénie sous traitement [linezolide] (n,%)

Bénéfice attendu : Optimisation de l’antibiothérapie des infections post neurochirurgicales.

Le recueil informatique des données se fera via le logiciel REDCAP®.