Intérêt pronostique des variables cliniques, EEG et d’imagerie cérébrale pour la prédiction de l’évolution neurologique à long terme des syndromes de neurotoxicité (ICANS) associés aux immunothérapies cellulaires (CAR-T cells) chez les patients admis en

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les immunothérapies cellulaires sont une avancée majeure dans la prise en charge de certains cancers hématologiques. Elles mettent à profit des cellules de l’immunité génétiquement modifiées pour lutter contre ces tumeurs. Ces thérapies sont en plein essor : depuis leur mise sur le marché français en 2019, plus de 5000 patients en ont reçu, et de nombreux essais cliniques sont en cours pour étendre leurs indications à d’autres maladies. Cependant, ces thérapies innovantes sont parfois compliquées de lourds effets indésirables, nécessitant une prise en charge en soins intensifs. Le syndrome de neurotoxicité associée aux immunothérapies cellulaires est une de ces complications. Il peut, dans ses formes graves, conduire à des troubles de la conscience et des crises d’épilepsie. L’électro-encéphalogramme (EEG) est un outil important dans le diagnostic et le suivi d’une telle neurotoxicité, car il permet la détection et la surveillance des anomalies de l’activité électrique du cerveau. De même, l’imagerie cérébrale, en particulier l’IRM, peut mettre en évidence des anomalies parfois corrélées à la sévérité du tableau neurologique. Si ces anomalies sont relativement bien rapportées dans la population globale des patients adultes traités par immunothérapie, une analyse plus spécifique dans la population des patients admis en soins critiques fait défaut. Or, l’évolution neurologique pouvant conditionner la poursuite du traitement hématologique, il est important d’identifier les éléments prédictifs de cette évolution. L’objectif de cette étude est d’évaluer la valeur pronostique des caractéristiques du syndrome de neurotoxicité (cliniques, EEG et d’imagerie cérébrale) pour prédire l’évolution neurologique à 3 mois.

Nous réaliserons une étude rétrospective multicentrique sur l’ensemble des patients adultes traités par immunothérapie cellulaire, admis en service de soins critiques dans les 30 jours suivant l’administration du traitement, et ayant présenté un syndrome de neurotoxicité. Celui-ci sera défini comme toute altération de l’état neurologique – évaluée selon un score prédéfini – dans les suites de l’immunothérapie. Les dossiers médicaux seront relus minutieusement afin d’identifier les antécédents du patient, l’indication de l’immunothérapie et les traitements reçus, et de caractériser la présentation clinique de la neurotoxicité, les examens réalisés – en particulier EEG et IRM - ainsi que sa prise en charge. Les EEG seront relus et analysés selon une terminologie standardisée. Le devenir neurologique à 3 mois sera évalué selon un score prédéfini.