Infection chronique disséminée à levure en pédiatrie : étude rétrospective bicentrique des spécificités pédiatriques (ICDL)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’infection chronique disséminée à levure (ICDL) est surtout décrite dans le cadre des candidoses disséminées chroniques souvent désigné par leur sous-ensemble le plus fréquent : la candidoses hépato-spléniques. En population pédiatrique, les données sur le diagnostic et la prise en charge sont essentiellement basées sur des études adultes, les publications pédiatriques étant limitées en termes de nombre de patients inclus sans consensus ni pour l'approche diagnostique ni pour le traitement. Or les formes pédiatriques semblent être plus disséminées et associées à des hémocultures positives. Il semble également y avoir des formes corticodépendantes. Cette étude bicentrique, qui a pour but de décrire les caractéristiques diagnostiques, cliniques, et le devenir de ces patients en populations pédiatrique, pourrait permettre d’adapter les recommandations (diagnostique, thérapeutique, recours à la corticothérapie ou autres approches anti-inflammatoires locales, durée de traitement, réponse au traitement) en cas de spécificité retrouvée. En effet, à l’air de l’augmentation des résistances aux antifongiques, une aide au diagnostic et au suivi permettrait d’adapter le type de traitement ainsi que leur durée.

Objectif principal :
Décrire les infections chroniques disséminées à levure (ICDL) en population d’hématologie pédiatrique, en caractérisant :
-les terrains sous-jacents,
-les présentations cliniques, biologiques et radiologiques,
-leur évolution au cours du suivi
-les modalités thérapeutiques mises en œuvre.

Objectifs secondaires :
1. Estimer l’incidence cumulée des ICDL probable ou prouvées
2. Décrire l’épidémiologie des différentes levures retrouvées
3. Décrire l’impact du diagnostic ICDL sur la prise en charge thérapeutique et sur l’évolution de la maladie hématologique sous-jacente
4. Décrire et comparer les différentes formes d’ICDL : sans corticoides, cortico dépendantes et sous corticothérapie et décrire les alternatives à la corticothérapie le cas échéant
5. Décrire et comparer les formes avec ou sans hémocultures positives
6. Caractériser ICDL et autres infections à levures
7. Évaluer la tolérance thérapeutique (effets indésirables antifongiques et corticoïdes).
8. Analyser la cinétique de résolution radiologique selon les modalités thérapeutiques.
9. Étudier la cinétique des biomarqueurs sériques et moléculaires (BD-glucane, mannane, PCR panfongique).
10. Evaluer leur gravité : transfert en USC/réanimation et mortalité en lien avec l’ICDL

Analyse statistique :
Les variables continues seront décrites avec la médiane, l’intervalle interquartile et l’étendue, les variables catégorielles avec les effectifs et pourcentages.
Le taux de données manquantes sera reporté. Les analyses seront réalisées en cas complet.
La comparaison des variables qualitatives sera effectuée à l’aide du test du Chi 2 ou du test exact de Fisher, selon les effectifs attendus.
La comparaison des variables continues sera effectuée à l’aide du test de Student ou ANOVA si conditions plausibles, sinon tests non paramétriques (Mann–Whitney, Kruskal–Wallis).
Les intervalles de confiance à 95 % autour des proportions seront calculés selon la méthode exacte de Clopper-Pearson, basée sur la loi binomiale.
Pour les délais de résolution (apyrexie, amélioration radiologique, négativation ou baisse des biomarqueurs), l’évènement concurrent principal sera le décès avant survenue de l’évènement d’intérêt. Les fonctions d’incidence cumulée seront estimées en tenant compte des risques compétitifs. Les comparaisons entre groupes seront réalisées à l’aide du test de Gray.
L’incidence cumulée de l’ICDL sera définie comme la proportion de patients pédiatriques suivis en hématologie (hémopathies malignes et/ou allogreffe de cellules souches hématopoïétiques) ayant présenté au moins un épisode d’ICDL au cours de la période d’étude (2015–2024).
Elle sera calculée comme le nombre de patients présentant une ICDL rapporté au nombre total de patients suivis sur la période, indépendamment de la durée individuelle de suivi, et exprimée en pourcentage avec intervalle de confiance à 95% (méthode exacte binomiale). En complément, un taux d’incidence exprimé en patients-années sera estimé lorsque les données de suivi le permettront, afin de tenir compte de l’hétérogénéité des durées d’exposition au risque.
Les modèles de régression logistique pourront être proposés en analyse exploratoire des associations entre les différentes variables étudiées et les critères de jugement binaires (comme USC/réanimation, décès à 90 jours).
Les résultats seront présentés sous forme d’odds ratio (OR) avec intervalle de confiance à 95 %.
Les tests seront bilatéraux avec un seuil de significativité à 5%. Les analyses seront réalisées sous R.

Critères d’inclusion :
- Patients <=18 ans au moment du diagnostic d’ICDL
- ET ayant une pathologie hématologique maligne ou une allogreffe,
- ET ayant eu un épisode récent de neutropénie profonde, prolongée (>= 10 jours) dans les 6 mois
- ET épisode fébrile dans les 6 mois pendant l’épisode de neutropénie
- ET avec diagnostique d’infection à levure invasive hépatique, splénique, rénale et/ou hépatosplénique prouvée ou probable selon les définitions internationales (EORTC/MSGERC 2020) adaptées à la population pédiatrique.
Critères de non inclusion :
- Opposition à la participation à l’étude du patient ou d’au moins un des deux titulaires de l’autorité parentale
- Les enfants sous tutelle ou décision de justice
- Patients autogreffe
- Diagnostic alternatif au diagnostic d’ICDL

Il s'agit d'une cohorte rétrospective bicentrique