Impact du liquide céphalorachidien de patients TSP/HAM sur les cellules neurales (HINC) « SinCeH ».

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le virus humain T-lymphotrope de type 1 (HTLV-1) est responsable de plusieurs maladies négligées, parmi lesquelles une maladie neurodégénérative appelée paraparésie spastique tropicale ou myélopathie associée au HTLV-1 (TSP/HAM). Les premiers symptômes de cette maladie sont une faiblesse des membres inférieurs, souvent accompagnée de dysfonctionnements urinaires et intestinaux, pouvant entrainer une paraplégie. Trois types de progression de la TSP/HAM ont été décrits : rapide, typique et lente. En effet, la durée entre les premiers symptômes et la perte sévère des capacités motrices varie de quelques années à quelques décennies.
La TSP/HAM résulte d’une infiltration de la moelle épinière par des lymphocytes infectés par le rétrovirus HTLV-1. Cette neuro-invasion induit une inflammation locale, une démyélinisation et la mort des cellules neurales. Ceci conduit à une altération du microenvironnement nerveux et conduit à des modifications dans la composition du liquide céphalo-rachidien (LCR). Ces modifications peuvent être utilisées comme biomarqueurs de la maladie.
Nous supposons que ces changements dans la composition du LCR altèrent les fonctions des cellules neurales. Afin de tester cette hypothèse, nous souhaitons étudier l’impact du LCR de patients atteints de TSP/HAM – avec plusieurs vitesses évolutives – (ou individus infectés de façon asymptomatique en contrôle) sur des cellules neurales issues de la différenciation d’iPSC.
Le LCR de patients non infectés (atteints d’autres maladies neurologiques) seront utilisées en contrôle.
Les cellules neurales seront aussi cultivées en présence de PBMC des mêmes patients pour mettre en évidence les différences entre les effets induits par le LCR et le sécrétome des cellules infectées

Le projet SinCeH va exploiter:réutiliser les prélèvements déjà obtenus et stockés dans la biobanque japonaise RADDA-J (https://www.raddarj.org/en/) pour élargir des recherche concernant l'impact du liquide céphalorachidien de patients atteints de TSP/HAM sur des cellules neurales (HINC) .
Ces connaissances pourraient dans le futur guider le développement de traitements alternatifs ou complémentaires pour prévenir ou traiter les maladies TSP/HAM.

A cette fin, des échantillons sanguins PBMC (cellules mononuclées du sang périphérique) et des échantillons LCR liquide céphalorachidien d’individus infectés par le rétrovirus HTLV-1 et des données personnelles collectés lors de la participation intérieur aux projets de la recherche : cohorte japonaise des maladies rares : “Elucidation of the pathogenesis of HTLV-1 related diseases.”HAM-net. seront transmises à l’équipe scientifique de l’Institut Pasteur pour réutilisation dans le cadre du projet SinCeH.