Identification de marqueurs théranostiques des tumeurs neuroendocrines hypophysaires récidivantes par une approche multimodale. (PITARGET)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les tumeurs neuroendocrines hypophysaires (TNEH) représentent la 2e cause de tumeur cérébrale. Ce sont des tumeurs le plus souvent bénignes efficacement contrôlées par un traitement médical et/ou chirurgical adapté. Pourtant moins de 1% de ces tumeurs récidivent et passent en impasse thérapeutique. Malgré une large intégration dans la classification histopronostique des tumeurs du système nerveux central en général, les marqueurs génétiques somatiques n'ont pas été inclus dans la nouvelle classification OMS des TNEH. Pourtant, de récentes études montrent que les TNEH récidivantes présentent des anomalies moléculaires semblables à celles observés dans d’autres types de néoplasies.

Notre objectif est de réaliser une étude preuve de concept de l’intérêt de la caractérisation moléculaire somatique multimodale d’une cohorte de patients présentant une TNEH récidivante pris en charge au sein du CRMR HYPO dirigé par le Pr Thierry BRUE afin de i) mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la récidive des TNEH, ii) d’identifier des facteurs moléculaires pronostiques de récidive utilisables en routine, iii) d’évaluer le caractère actionnable des anomalies moléculaires des TNEH récidivantes afin de proposer de nouvelles alternatives thérapeutiques.

Nous avons identifié à partir de la base des PITNET du CRMR HYPO 50 patients ayant récidivé après chirurgie d’une TNEH et opérés à l’AP-HM. Après extraction depuis les blocs FFPE conservé au CRB de l’AP-HM, nous analyserons l’ADN et l’ARN somatique par NGS à la recherche de mutation et de transcrits de fusion actionnables. Les CNV seront analysées à partir des données du méthylome.
Ce travail de recherche translationnelle trouvera rapidement son application au lit du malade et servira de base à l’élaboration de futurs PHRC.