Exploration de l’hypogammaglobulinémie persistante chez des enfants suivis pour syndrome néphrotique idiopathique à distance d’un traitement déplétif B (anti-CD20 ou anti-CD38)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les traitements déplétants B (Anticorps monoclonaux anti-CD20 ou anti-CD38) sont actuellement utilisés chez l’enfant dans certains cas de SNI dépendants ou résistants aux corticoïdes et immunosuppresseurs. La déplétion lymphocytaire B qui en découle perdure en moyenne 6 mois puis la réplétion est généralement complète au bout de 12 mois suivant la dernière injection. Cependant, 15% des enfants traités vont présenter une hypogammaglobulinémie persistante à plus d’un an et demi de la dernière injection malgré un taux de lymphocytes B normal. Il a été observé également une anomalie de la répartition des sous-populations lymphocytaires B avec une diminution relative des lymphocytes B mémoires switchés. Les mécanismes immunologiques impliqués dans le développement de ces anomalies des sous-populations B ainsi que dans l’hypogammaglobulinémie persistante n’ont pas été encore explorés. Par ailleurs, au cours des traitements par anti-CD20, il est rapporté des altérations quantitatives et fonctionnelles des lymphocytes T follicular Helper (TfH). Ces cellules étant indispensables à la maturation des lymphocytes B et à la génération de lymphocytes B mémoires switchés et plasmocytes, une altération de ces cellules pourrait participer au mécanisme d’hypogammaglobulinémie persistante. Nous chercherons donc dans ce projet à caractériser phénotypiquement et fonctionnellement les compartiments lymphocytaires T dont les TfH et lymphocytaires B en vue d’explorer le lien entre l’hypogammaglobulinémie prolongée et l’homéostasie B et T.
Ce projet permettra d’une part de décrire avec précision les anomalies B et T persistantes au long cours. D’autre part, l’hypogammaglobulinémie persistante est un facteur de risque d’infections graves chez certains de ces enfants. L’intérêt de comprendre les mécanismes conduisant à cette hypogammaglobulinémie persistante permettrait de mieux guider l’administration des anti-CD20 et anti-CD38 et le suivi post-traitement en cas d’hypogammaglobulinémie prolongée. Cela pourra également aider le clinicien dans la décision d’injecter des immunoglobulines humaines polyvalentes IV à visée substitutive, ce qui n’est pas systématique.

Objectif principal :
Comparer les résultats des analyses immunologiques (étude quantitative et fonctionnelle des sous-populations lymphocytaires B et T) des enfants en rémission de leur SNI présentant une hypogammaglobulinémie persistante à 1 an et demi minimum de leur dernière injection d’un traitement déplétant B (anti-CD20 et/ou anti-CD38) aux résultats des patients ne présentant pas d’hypogammaglobulinémie.

Objectifs secondaires :
1. Comparer la fréquence de survenue des infections graves entre les enfants présentant une hypogammaglobulinémie persistante à 1an et demi de la dernière injection de traitement déplétant B et ceux sans hypogammaglobulinémie avec une stratification en fonction du traitement déplétant (anti-CD20 et/ou anti-CD38)
2. Comparer les cinétiques de récupération des différentes sous populations B à 6 mois et 1 an après la dernière injection d’un traitement déplétant B (anti-CD20 et/ou anti-CD38).

Critères de sélection de la population:
Critères d’inclusion :
- Enfant, adolescent et jeune adulte (3-30 ans) ayant été traité à l’âge pédiatrique par anti-CD20 et/ou anti-CD38 en traitement d’un SNI
- Pris en charge et/ou suivi dans un des 3 services de néphrologie suivants : Hôpital Robert-Debré, Trousseau, et Tenon.
- En réplétion B et rémission du SNI, à plus de 18 mois de la dernière injection d’anticorps monoclonal anti B
- Présentant une hypogammaglobulinémie persistante pour le groupe « cas » et sans hypogammaglobulinémie pour le groupe « témoin »
- Avec poursuite de la surveillance biologique

Critères de non inclusion :
- Patient n’étant pas en réplétion B
- Patient ayant été traité par anti-CD20 ou anti-CD38 pour une rechute depuis moins d’un an et demi
- Patient ayant été traité par corticoïdes ou immunosuppresseur oral pour rechute depuis moins de 3 mois
- Opposition à la participation à l’étude