Etude rétrospective des leucémies lymphoïdes chroniques avec un réarrangement IGHV3-21 – Europe – Etude CllSub2-Europe

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme la plus fréquente de leucémie en Europe et en Amérique du Nord. Cette pathologie se caractérise par une prolifération indolente de lymphocytes B clonaux. Le pronostic des LLC est défini par les anomalies cytogénétiques, oncogéniques et du statut mutationnel de la chaine lourde des immunoglobulines (Ig) (IGHV) (1). Le statut mutationnel IGHV (muté ou non-muté) a été démontré comme ayant un impact pronostique majeur qui est décisionnel dans la décision thérapeutique. Durant ces dernières années, le traitement de la LLC a beaucoup évolué du fait de l’émergence de thérapies ciblées telles que les inhibiteurs de BTK (iBTK) (2) et de BCL2 (iBCL2). Ces thérapies ciblées semblent modifier l’impact pronostique des anomalies cytogénétiques et du statut IGHV. La LLC est également caractérisée par des sous-types, dits “subsets”, du récepteur stéréotypé des lymphocytes B des Ig qui sont corrélés à des profils clinico-biologiques spécifiques (3). Le “subset#2” est associé à un mauvais pronostique de manière indépendante du statut mutationnel IGHV et des anomalies du gène TP53 (4-6). Depuis la publication d’Angelitidis, les “subset#2”sont souvent exclus des essais cliniques (7). De ce fait, la réponse au traitement et la survie des patients chez les patients présentant une LLC “subset#2” n’avait pas été étudiée depuis l’avènement des thérapies ciblées telles que les iBTK. Nous avons réalisé une étude « CLLSub2 » a permis une meilleure compréhension de ce groupe de patients et de mettre en évidence des options thérapeutiques prometteuses et notamment un excellent profil d’efficacité en cas de traitement par iBTK (8). Il est malgré tout nécessaire de confirmer ces résultats et de répondre aux questions qui ont émergé suite à ce travail et notamment le profil d’efficacité des inhibiteurs de BCL2, dont l’effectif était restreint dans notre étude. Dans ce contexte, une initiative Européenne a été initiée afin de réaliser un travail collaboratif Européen sur la base d’une cohorte de plus grande ampleur (1200 patients).
Objectif principal : Obtenir des données de vie réelle concernant la survie des patients atteints de LLC « subset #2 » et traités par différents schémas thérapeutiques
Recherche n’impliquant pas la personne humaine, Rétrospective, Comparative, Multicentrique (Européenne)
La conception de l’étude repose sur une collecte rétrospective de données concernant des patients diagnostiqués avec une LLC entre 2013 et 2022.