Etude multicentrique observationnelle rétrospective de régression de Nodules Rhumatoïdes sous traitement anti-JAK . NR-JAK

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Cette étude d’intérêt public, effectuée dans le cadre de la mission de recherche médicale, pourrait permettre d'orienter le choix du praticien parmi les traitements déjà existants, autorisés et remboursés en France dans le cadre de polyarthrite rhumatoïde, pour, au final, améliorer la qualité de vie des patients souffrant de complications de type nodules rhumatoïdes. A plus long-terme, cette étude pourrait servir de base pour des essais cliniques interventionnels visant à démontrer l'efficacité des anti-JAK sur la régression des nodules rhumatoïdes. De plus, elle pourra également motiver des études de biologie plus fondamentales visant la compréhension des mécanismes sous-jacents à la formation des nodules rhumatoïdes, encore mal compris.

Cette étude rétrospective multicentrique est une Recherche N’impliquant pas la Personne Humaine (RNIPH, hors loi Jardé, réutilisant secondairement des données déjà acquises).
Elle se déroulera dans 4 centres hospitaliers français publiques spécialisés en rhumatologie. Environ 15 dossiers médicaux de patients majeurs ayant présenté une diminution notable de nodules rhumatoïdes cutanés, associés ou non à des nodules pulmonaires seront étudiés.
Objectifs de l'étude :
L’objectif principal sera de décrire les cas de régression des nodules rhumatoïdes sous anti-JAK en vérifiant l’absence de facteurs confondants.
L’objectif secondaire sera de rechercher les caractéristiques communes aux patients (cliniques, biologiques ou radiologiques) afin de déterminer de potentiels facteurs communs prédictifs de réponse.
Critère de jugement principal : Description qualitative et quantitative de l'évolution nodulaire (nombre de nodule, taille, localisation) et de la présence de facteurs explicatifs autres pouvant expliquer la régression nodulaire.
Critère de jugement secondaire : Prévalence au sein de l'échantillon de l'étude de caractéristiques cliniques, biologiques ou radiologiques particulières relatives à la polyarthrite rhumatoïde ou aux nodules rhumatoïdes.

Hypothèses :
Concernant l'objectif principal, nous pensons observer une certaine variabilité dans l'intensité de la réponse nodulaire allant d'une simple réduction de taille des nodules à une rémission complète. Nous ne nous attendons pas à retrouver de manière systématique une cause connue de régression nodulaire chez ces patients traités par anti-JAK. Concernant les analyses secondaires, une analyse de la littérature a permis d'identifier certains facteurs connus pour être associés épidémiologiquement à la présence de nodules sous-cutanés et/ou suspecter d’influencer l’évolution des nodules (généralement facteurs d’aggravation). Parmi ceux-ci il a été noté des facteurs cliniques (le statut tabagique par exemple qui est un facteur de risque de nodules), biologiques (taux d’anticorps anti-CCP élevés, taux de CRP élevé…) ou radiologiques (présence de nodules rhumatoïdes pulmonaires, érosions articulaires…).7–9 Notre analyse incluera la recherche de ces facteurs connus ou suspectés mais aussi les principaux éléments d’évaluation habituelle des patients souffrants de polyarthrite. Nous pensons que certaines de ces caractéristiques pourraient être retrouvée systématiquement dans cet échantillon de patient ayant montré une régression nodulaire sous anti-JAK et être éventuellement prédictives l'intensité de la réponse nodulaire.

Population de l'étude :
Le screening des patients éligibles sera réalisé par les rhumatologues référents, spécialisé dans le suivi de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, dans chacun des centres.
Les critères d’inclusion seront:
-patients majeurs répondant aux critères de polyarthrites rhumatoïdes (ACR/EULAR 2009)
-souffrant de complication extra-articulaire de type nodules rhumatoïdes sous cutané (associés ou non à des nodules rhumatoïdes pulmonaires)
- traité par anti-JAK (Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib ou Filgotinib).
- ayant décrit une amélioration notable des nodules dans les 6 mois suivant l'introduction des anti-JAK prescrit dans le cadre habituel de leur polyarthrite rhumatoïde.
Les critères de non inclusion seront :
-mineurs
-oppositions du patient

Modalités d’organisation de la recherche :
Chaque centre participant à la recherche informera individuellement les patients concernés (après vérification des critères d’éligibilité), à l’aide d’une lettre d’information et de non-opposition. (cf annexe 1). Ce document sera adressé par voie postale ou par mail aux patients concernés. Les patients recevront une information complète, en des termes compréhensibles, des objectifs, de leurs droits de s’opposer à leur participation, ou de la possibilité de se rétracter à tout moment; en cas d’opposition des patients, les données relatives aux patients ne seront pas collectées/utilisées.
Après un délai de réflexion de 10 jours, les investigateurs pourront recueillir les données enregistrées dans les dossiers médicaux dans un tableau Excel pseudonymisé qui sera transmis au CHMS pour analyse des données, sous réserve que les patients ne s’y soient pas opposés.
Chaque centre conservera une table de correspondance.
Au total, les données de 15 patients environ seront recueillies.