Etude d’une voie de signalisation impliquée dans les neurodégénérescence avec surcharge cérébrale en fer (NBIA) : la voie NRF2

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les NBIA (neurodégénérescence avec accumulation intracérébrale de fer)
sont un groupe de maladies rares et sévères touchant des populations de
tout âge (de la petite enfance à l’âge adulte) et provoquant des troubles
moteurs, cognitifs et comportementaux qui conduisent généralement à un
handicap sévère des personnes atteintes.
Les thérapies actuellement présentes visent uniquement à traiter les
symptômes des maladies mais il n’existe pas de traitement permettant de
guérir la maladie ou de prévenir sa survenue.
Le projet NEURO-NRF2 permet de mieux comprendre les mécanismes
responsables de ces maladies en explorant une voie impliquée dans les
NBIA : la voie NRF2. Cette voie sera étudiée sur les cellules de deux patients :
un patient porteur d’un PKAN et un porteur d’un MPAN (deux types de
NBIA). Lors de ce projet, l’équipe du Dr. ANGELINI souhaite récréer en
laboratoire des neurones dérivés de cellules de patients.
Pour cela, elle va utiliser des fibroblastes (cellules de peau) provenant d’une
biopsie cutanée des deux patients et reprogrammer ces cellules en cellules
souches, cellules qui sont capables de donner n’importe quel type cellulaire.
Ces cellules souches seront par la suite différenciées en neurones
dopaminergiques, un type de neurones touchés dans les NBIA.
L’équipe de recherche pourra alors étudier l’expression et le
fonctionnement de NRF2 dans ces cellules en les comparant à des cellules
de personnes non-malades, du même âge et de même sexe.
Ce projet s’appuie sur une biocollection, c’est-à-dire une collection
d’échantillons biologiques (sang, urine, biopsie de peau, …), appelée CMNG
(Cohorte prospective des Maladies NeuroGénétiques), promue par le CHU
de Bordeaux, et permet ainsi de valoriser les prélèvements de patients déjà
recueillis.
Le but de ce projet est d’identifier une voie dérégulée dans ces maladies qui
serait potentiellement accessible à un traitement, car il existe des
traitements restaurant le fonctionnement de NRF2, déjà utilisés dans
d’autres maladies. Il s’agit donc d’une preuve de concept qui pourra ouvrir
la voie vers de possibles essais thérapeutiques futurs