Etude de l’implication du shift métabolique dans la radiorésistance des cellules souches de glioblastome: validation sur échantillons sanguins et imagerie métabolique de patients traités pour un glioblastome en primo diagnostic

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Contexte :
La radiothérapie (RT) est l'un des principaux traitements du glioblastome (GB), une tumeur très agressive et hétérogène. La récidive systématique du GB est due à des mécanismes de résistance intrinsèque mais aussi induite, impliquant la dédifférenciation du GB, la plasticité des cellules souches et le changement métabolique. L'hétérogénéité métabolique des GB peut être visualisée par des techniques multiparamétriques de résonance magnétique (RM) et d'imagerie spectroscopique RM (MRSI). Les zones métaboliques anormales de l'IRM sont prédictives du site de rechute du GB et enrichies en cellules souches du GB (GSC).

Objectif principal :
Valider de nouveaux mécanismes de radiorésistance impliquant le changement de métabolisme des CSG induit par la RT.

Intérêt : Mise en place un programme de recherche translationnelle sur le GB intégrant des données multimodales issues de la biologie et de l'IRM pour mieux comprendre l'hétérogénéité des GB et leur radiorésistance.

Après identification des cas inclus dans les essais cliniques STEMRI (NCT01872221) et SPECTROGLIO (NCT01507506), les données des patients concernés seront recueillies à partir des cahiers d’observation et des dossiers médicaux. Les échantillons sanguins collectés dans ces essais seront réutilisés pour ce projet.
Les données ainsi collectées seront intégrées dans des fichiers sécurisés par un mot de passe. Un numéro de pseudonymisation sera attribué à chaque patient. Une table de correspondance entre le numéro de pseudonymisation et le numéro de dossier patient sera réalisée dans un autre fichier sécurisé séparé de la base de données (dossier et serveur séparés).
Les bases de données et le tableau de correspondance contenant les numéros de dossiers seront conservés de façon sécurisée sur le système d’information jusqu’à 2 ans après la publication des premiers résultats puis archivées de façon intermédiaire pendant 5 ans avant d’être totalement anonymisées ou détruites.

Plusieurs méthodes d’analyses statistiques et de machine learning sont mises en œuvre pour identifier des profils multimodaux de progression des rechutes en étudiant l'association entre la survie sans progression (PFS) et des paramètres tels que les profils métaboliques hybrides, les changements obtenus à partir d'échantillons de sang et les données spectrales MRSI.

Type de tumeur : Tumeur du cerveau

Critères d’inclusion :
- Patients inclus dans l’essai SPECTROGLIO,
- Patients inclus dans l’essai STEMRI.

Critères d’exclusion :
- patients non inclus dans les essais cités

Taille de la population : 106 patients