Étude de l’atteinte rénale dans la sclérodermie systémique à partir d’une cohorte prospective française (SCLEROKID)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La sclérodermie systémique est une maladie auto-immune systémique pouvant engager le pronostic vital et fonctionnel. Cette maladie rare concerne entre 6000 et 9000 patients en France, essentiellement des femmes avec un pic de fréquence entre 45 et 64 ans (1,2). La physiopathologie n’est que partiellement connue mais nous savons qu’il existe trois principaux mécanismes physiopathologiques participant au développement des atteintes d’organes. En premier lieu, une atteinte vasculaire par dysfonctionnement des cellules endothéliales, entraînant un excès d’endothéline 1, qui possède une action vasoconstrictrice. Ensuite, une atteinte fibrosante par activation non contrôlée des fibroblastes occasionnant une modification de la matrice extra-cellulaire avec production excessive de collagène. Mais aussi, une atteinte inflammatoire avec la sécrétion d’anticorps anti-nucléaires qui participent à l’expression de l’auto-immunité de la maladie (3).
Parmi les manifestations particulièrement sévères se trouve l’atteinte rénale. La présentation dite classique est appelée crise rénale sclérodermique, correspondant à une insuffisance rénale aiguë sévère associée à une hypertension artérielle avec retentissement clinique (principalement neurologique, pulmonaire, cardiaque). Elle peut être concomitante d’une atteinte de type microangiopathie thrombotique d’expression rénale (4). Ces manifestations peuvent aboutir à l’insuffisance rénale terminale avec besoin d’épuration extra-rénale, et peuvent conduire in fine à la transplantation rénale. Selon les données historiques, la crise rénale sclérodermique survient en moyenne chez 4 à 12% des patients atteints de sclérodermie systémique (2). La morbidité associée est importante avec un taux de dialyse chronique entre 19 et 40% des patients, et un taux de transplantation rénale de 3 à 17% (3). En ce qui concerne la mortalité à 1 an, celle-ci reste conséquente autour de 30% malgré l’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (3). Des facteurs prédictifs de crise rénale sclérodermique ont été identifiés chez des patients connus pour avoir cette maladie (5,6).
Plusieurs cas de sclérodermie sur atteinte rénale isolée initiale, le plus souvent liés à une sclérodermie sine scleroderma, et/ou avec présentation rénale atypique (formes normotensives notamment) ont été rapportés (7). L’identification d’autres atteintes d’organes en lien avec la sclérodermie systémique ayant été faite dans un second temps (8–10). Dans l’étude de Penn H. (11), la série de cas révélait que 22% des crises rénales sclérodermiques étaient la première présentation clinique de la maladie chez le patient. Ils soulignent le fait que plus de 20% des patients atteints de crise rénale sclérodermique n’avaient pas reçu de diagnostic lors de la prise en charge initiale.
Par ailleurs, l’atteinte rénale peut également évoluer de manière plus insidieuse sous forme de néphropathies interstitielles chroniques, glomérulopathies ou microangiopathies insidieuses. Si la crise rénale sclérodermique a fait l’objet de nombreuses études, notamment dans des cohortes prospectives internationales telles que EUSTAR, CSRG ou ASCS, l’évolution à long terme de la fonction rénale, en dehors des formes chroniques, est bien moins documentée. La majorité des données disponibles sont rétrospectives ou limitées par l’hétérogénéité du recueil des paramètres biologiques rénaux. De plus, la relation entre les caractéristiques immunologiques, les traitements immunomodulateurs, et la survenue d’une atteinte rénale chronique ou infraclinique n’est pas clairement élucidée.

Objectif principal : Déterminer des paramètres cliniques et biologiques mettant en lumière des phénotypes de patients présentant une atteinte rénale au cours de l’évolution de la sclérodermie systémique.

Objectifs secondaires :
- Comparaison des facteurs de risque chez les patients avec crise rénale sclérodermique et patients avec insuffisance rénale chronique n’ayant pas présenté de crise rénale sclérodermique
- Évaluer la fonction rénale au cours du temps chez les patients atteints de sclérodermie systémique, et quels facteurs influencent cette trajectoire.