EPHyRa : « Evolution de la Prise en charge des Hypersomnies Rares dans un centre de référence labellisé depuis 2005 »

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les hypersomnies centrales sont des maladies rares qui incluent la narcolepsie et l’hypersomnie idiopathique.
Le Centre du Sommeil et de la Vigilance de l’Hôtel-Dieu est labellisé Centre de Référence Maladies Rares (CRMR) pour ces pathologies depuis 2005.
Les avancées scientifiques et modifications de l’ICSD (International Classification of Sleep Disorders) depuis 2005 (critères diagnostic et médicaments mis sur le marché) ont grandement fait évoluer la prise en charge des patients atteints d’hypersomnie centrale.
Cette étude rétrospective et prospective vise à évaluer comment chaque avancée se traduit concrètement dans la prise en charge des patients suivis dans notre centre.

Hypothèses de la recherche :
Le service a été labellisé Centre de Référence Maladies Rares en 2005 car il suit un très grand nombre de patients atteints d’hypersomnie centrale. En 2024, ce sont 344 patients qui sont venus en consultation, incluant 72 patients pour lesquels un diagnostic d’hypersomnie centrale a été posé. En conséquence, ils disposent très certainement de la plus grande cohorte de patients atteints de ces pathologies en France.
La recherche proposée permettra d’établir une rétrospective des évolutions de la prise en charge des hypersomnies centrales.
En interne, elle permettra au service de revoir la prise en charge et, peut-être, si cela est nécessaire, de mettre en place des stratégies pour l’améliorer.
En externe, cette recherche permettra à des centres moins experts de mieux connaître et comprendre les évolutions de ces 20 dernières années et leurs conséquences.

Objectif principal :
Déterminer si les nouveaux traitements sont prescrits en remplacement des traitements déjà sur le marché (réduction des prescriptions des traitements mis sur le marché antérieurement) ou s’ils permettent de traiter des patients en impasse thérapeutique (absence de réduction des prescriptions des traitements mis sur le marché antérieurement).

Critère de jugement/d’évaluation principal :
Evolution annuelle des prescriptions pour chaque traitement en calculant :
(i) le ratio du nombre de patients ayant eu une prescription de ce traitement dans l’année sur nombre de patients ayant eu au moins une consultation dans le centre cette même année.
(ii) le nombre de jours de traitement : moyenne + écart-type sur les patients ayant eu ce traitement au cours de l’année, médiane et quartiles.
Analyse depuis l’année d’obtention de l’AMM du traitement jusqu’à la date de l’analyse.
Ce critère composite sera évalué une première fois pour les prescriptions allant du 01/01/2005 jusqu’au 31/12/2025. Puis, tous les 3 ans : prescriptions jusqu’au 31/12/2028, 31/12/2031 et 31/12/2034 afin de prendre en compte la mise sur le marché des nouveaux traitements, actuellement en phase III.

Objectifs secondaires :
• OS1 : Déterminer l’évolution des bi- et tri-thérapies.
• OS2 : Evaluer l’impact des modifications des critères diagnostic de l’ICSD sur les diagnostics établis depuis 2005.
• OS3 : Evaluer le nombre et la typologie des patients initialement diagnostiqués NT2 puis reclassés en NT1 du fait de l’apparition de cataplexies.
• OS4 : Evaluer l’efficacité et la sécurité des médicaments prescrits dans les hypersomnies centrales.
• OS5 : Evaluer si l’arrivée sur le marché des traitements des hypersomnies centrales a réduit les traitements non pharmacologiques (siestes programmées, hygiène de sommeil, arrêt de travail, adaptation des horaires de travail…).
Objectifs Exploratoires :
OE1 : Existe-t-il un ou plusieurs critères cliniques et/ou polysomnographiques permettant de prédire quel traitement sera le plus efficace pour le patient ?

Critères de jugement/d’évaluation secondaires :
• CS1 : Pourcentage annuel de patients prenant au moins deux traitements pour leur hypersomnie centrale. Ce critère sera évalué une première fois pour les prescriptions allant du 01/01/2005 jusqu’au 31/12/2025. Puis, tous les 3 ans : prescriptions jusqu’au 31/12/2028, 31/12/2031 et 31/12/2034. Deux analyses : analyse sur tous les patients et analyse en sous-groupes : NT1, NT2 et HI.
• CS2 : Nombre et pourcentage de diagnostics posés entre 2005 et 2023 qui ont été modifiés par les nouveaux critères de l’ICSD en 2023.
• CS3 : Nombre et pourcentage de patients avec un diagnostic initial de NT2 et qui ont été reclassés en NT1 du fait de l’apparition de cataplexies. Moyenne d’âge de ces patients à l’apparition des cataplexies. Nombre d’années moyen entre diagnostic initial et l’apparition des cataplexies. Nombre d’années moyen entre les premiers symptômes et l’apparition des cataplexies.
• CS4 : Diminution de la somnolence (échelle d’Epworth et tests de maintien d’éveil) moyenne pour chaque traitement et combinaison de traitements. Evènements indésirables recueillis lors des consultations médicales. Effets sur les autres composantes des pathologies (via scores IHSS, NSS, échelle de fatigue et de brouillard cérébral…). Ce critère sera évalué une première fois pour les prescriptions allant du 01/01/2005 jusqu’au 31/12/2025. Puis, tous les 3 ans : prescriptions jusqu’au 31/12/2028, 31/12/2031 et 31/12/2034. Deux analyses pour chaque traitement : analyse sur tous les patients et analyse en sous-groupes : NT1, NT2 et HI.
• CS5 : Pourcentage annuel de patients mettant en œuvre des stratégies de prise en charge non médicamenteuses. Analyse globale (toutes pathologies et toutes stratégies confondues). Analyses en sous-groupe : par pathologie (NT1, NT2 et HI) et par stratégie. Ce critère sera évalué une première fois pour les patients suivis sur le centre du 01/01/2005 au 31/12/2025. Puis, tous les 3 ans : suivis jusqu’au 31/12/2028, 31/12/2031 et 31/12/2034.