Caractérisation phénotypique des atteintes démyélinisantes combinées du système nerveux central et périphérique, apport des anticorps anti-PLP1. (CCPD-PLP1)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Les atteintes démyélinisantes combinées du système nerveux central et périphérique (CCPD) résultent de lésions inflammatoires intéressant à la fois la myéline du système nerveux central et du système nerveux périphérique. Ces lésions peuvent 1) intéresser simultanément ou de façon séquentielle le système nerveux central et périphérique, 2) être symptomatiques ou visibles uniquement sur les explorations complémentaires, et 3) survenir par poussée(s) et/ou évoluer de façon progressive. Enfin, ces lésions inflammatoires sont de nature acquise et ne sont pas causées par mutation monogénique de l'ADN nucléaire ou mitochondrial (Ref 1,2).
L'hétérogénéité phénotypique et l'absence de biomarqueur identifié expliquent probablement qu'il n'y ait à ce jour toujours pas de critères diagnostiques établis. Pour ces mêmes raisons la prévalence des CCPD n'a jamais été étudiée.

Des données récentes suggèrent l’implication d'autoanticorps dirigés contre des protéines communes de la myéline centrale et périphérique, notamment la protéine PLP1 (3). En effet, environ 1/4 des patients ayant une CCPD (15-24%) auraient des anticorps anti-PLP1. A ce jour, ces anticorps n'ont été détectés que dans une seule étude (3). Nous souhaitons confirmer ces résultats sur une population de patients CCPD. Puis comparer le phénotype des patients séropositifs et séronégatifs, afin de déterminer si la présence de ces anticorps pourrait être un biomarqueur pertinent dans la prise en charge des CCPD.

Nous comparerons le résultat du dosage des anticorps anti-PLP1 des patients CCPD à des résultats sur des sérums témoins (dons du sang), des sérums de patient ayant une maladie de maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) démyélinisante, des sérums de patients ayant une sclérose en plaques (SEP), des sérums de patients ayant une neuromyélite optique (NMOSD) AQP4+ séropositifs ou non sans atteinte clinique périphérique, des sérums de patients ayant une maladie associée aux anticorps anti-MOG (MOGAD) sans atteinte du système nerveux périphérique, ainsi qu’à des sérums de patients atteints de polyradiculonévrites chroniques (PRNC) sans atteinte centrale.
La comparaison à des témoins sains est indispensable : dans l'étude de Masciocchi et al. (2025) (3), les anti-PLP1 n'ont été détectés chez aucun des 177 témoins testés. Néanmoins, les auteurs eux-mêmes rapportent des divergences de sensibilité entre différents tests CBA conformationnels selon les laboratoires. Par rigueur scientifique, nous souhaitons donc vérifier avec notre propre technique que des échantillons de témoins sains ne présentent pas d'anticorps anti-PLP1.

A noter que pour les patients CCPD diagnostiqués au CHU de Montpellier le dosage anti-PLP1 a déjà été réalisé dans le cadre de l’IRB porté par le dr TAIEB (IRB-MTP-2020-01-202000339).

Les différents sérums témoins sont aujourd’hui bio-banqués dans les collections décrites à la ligne « population d’étude ».

Hypothèse scientifique : La présence d'anticorps anti-PLP1 pourrait être un biomarqueur diagnostique de CCPD. De plus, au sein des patients CCPD, la présence d'anti-PLP1 pourrait être associée à un phénotype spécifique.

Objectif principal
Décrire une association entre un phénotype clinique de CCPD et la présence de PLP1

Objectif(s) secondaire(s)
Décrire les caractéristiques cliniques, radiologiques, électrophysiologiques, biologiques, les modalités évolutives, les profils de présentation (concomitante ou séquentielle) et l’évolution du handicap avec ou sans traitement des patients présentant une CCPD.