Caractérisation clinique, paraclinique et pronostique du syndrome de Schnitzler en fonction de la présence de la mutation somatique du gène MYD88

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le syndrome de Schnitzler est une maladie auto-inflammatoire ultra-rare de l’adulte par l’association d’épisodes fébriles, d’un rash urticarien récurrents et de douleurs osseuses, constamment accompagnée par un syndrome inflammatoire biologique et d’une gammapathie monoclonale, le plus souvent IgM. Ses principales complications sont l’amylose AA, conséquence de l’inflammation chronique, et la lymphoprolifération avec l’évolution vers une maladie de Waldenström.
Sur le plan physiopathologique, une activation dérégulation de l’inflammasome est fortement suspectée en raison de l’élévation des cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6, IL-18) et de l'efficacité spectaculaire des biothérapies anti-IL-1. Cependant, aucune mutation germinale ou somatique activatrice d’inflammasome n’a été formellement identifiée à ce jour.
Le gène MYD88 code pour une protéine adaptatrice impliquée dans la signalisation des récepteurs Toll-like (TLR) et des récepteurs de l'interleukine-1 (IL-1R). La mutation somatique activatrice MYD88 L265P entraîne une activation constitutive de la voie NF- κB, induisant secondairement l’activation de NLRP3 et la production d’IL-1β, favorisant la survie et l’expansion lympho-plasmocytaire. Elle est retrouvée dans plus de 90% des maladies de Waldenström et environ 10% des gammapathies monoclonales IgM de signification indéterminée (MGUS), et est associée à une meilleure réponse aux thérapies ciblées, comme les inhibiteurs de la voie de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) et du protéasome. Décrite pour la première fois dans le syndrome de Schnitzler 2019, elle a ensuite été identifiée chez environ 30% des patients dans une cohorte britannique.
L'objectif principal de notre étude est de mieux caractériser le phénotype clinique et paraclinique, le pronostic et la réponse thérapeutique du syndrome de Schnitzler en fonction du statut mutationnel MYD88 au sein d’une cohorte nationale.
Seront éligibles à l’étude les patients remplissant l’ensemble des critères suivants :
-âge ≥ 18 ans au moment de l’inclusion,
-diagnostic de syndrome de Schnitzler retenu selon les critères de Strasbourg,
-patient suivi dans l’un des centres hospitaliers français participants,
-données cliniques et paracliniques exploitables disponibles dans le dossier médical,
-absence d’opposition du patient à l’utilisation de ses données dans le cadre de la recherche, conformément à la réglementation en vigueur.