Analyse post-hoc de l’ETUDE DELTA sur le sous-groupe de patientes à risque d’hypo-réponse

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’infertilité est traditionnellement définie comme l’absence de grossesse malgré des rapports sexuels non protégés pendant une période d’au moins 12 mois. De nombreux facteurs (âge, pathologies gynécologiques, style de vie) peuvent engendrer une infertilité, laquelle peut être d’origine masculine ou féminine ou bien concerner les deux partenaires à la fois.
A l’échelle mondiale, d’après les estimations, le taux de prévalence d’infertilité à 12 mois se situerait entre 3,5% et 16,7% dans les pays développés, avec une médiane de prévalence égale à 9% chez les femmes âgées de 20 à 44 ans. Mascarenhas et al. ont estimé que 1,9% des femmes désirant un enfant et âgées de 20 à 44 ans ont connu une infertilité primaire (incapacité à obtenir une naissance vivante) et 10,5% une infertilité secondaire (au moins une naissance vivante antérieure). Des protocoles individualisés de SOC sont essentiels afin de garantir une dose optimale depuis l’initiation de la stimulation, et cela afin de réduire le risque d’arrêt du cycle occasionné par une faible réponse, et de minimiser les risques iatrogènes dus à une réponse excessive. L’utilisation de biomarqueurs capables de prédire la réponse ovarienne à une stimulation de FSH exogène a fait l’objet d’une étude approfondie. Parmi les différents biomarqueurs, la concentration sérique de l’hormone anti müllerienne (AMH) est considérée, à l’heure actuelle, comme le marqueur le plus fiable de la réserve ovarienne.
Entre juin 2020 et juin 2021, l’étude observationnelle DELTA a recueilli les données d’utilisation, d’efficacité et de sécurité de la follitropine delta en pratique clinique courante en France. Elle montre une utilisation principalement basée sur l'algorithme avec un profil d'efficacité et de sécurité favorable et cohérent avec les résultats des études de phase III. L’étude DELTA, a mis en évidence que les patientes avec une réserve ovarienne très basse (AMH <1 ng/mL, n= 31, sous-groupe prévu dans le plan d’analyse statistique), avait obtenu une réponse ovarienne moyenne de 6 ovocytes, et un taux de grossesse évolutive par transfert de 31,8 %.
A la vue de ces résultats encourageants chez ces profils à pronostic défavorable, une analyse détaillée du protocole de traitement reçu par ces patientes et des résultats d’efficacité intermédiaire et de sécurité pourrait donner des données exploratoires pour augmenter les chances de succès chez ces profils difficiles. Enfin, afin que le sous-groupe étudié ici soit cohérent avec la plus récente des classifications, le niveau d’AMH a été fixé à 1,2 ng/mL (Groupes POSEIDON 3 et 4). [Alviggi et al, 2026].
Les objectifs poursuivis par cette étude sont de :
- décrire le protocole de traitement suivi chez les patientes présentant une AMH<1,2 ng/mL issues de l’étude observationnelle DELTA.
- décrire les résultats d’efficacité de la population de patiente avec un AMH<1,2 ng/mL.
- décrire le profil de sécurité de la population de patiente avec un AMH<1,2 ng/mL.

Cette étude présente une finalité d'intérêt public, conformément à l'article 66.I de la loi informatique et libertés, justifiée au regard des éléments suivants :
- les objectifs de l'étude sont libellés et exposés de manière claire, intelligible et sincère;
- les résultats de l'étude permettront d'affiner les connaissances pour une meilleure prise en charge des patientes à risque d’hypo-réponse;
- les données pourront être utilisées dans le cadre de formalités réglementaires et/ou discussions entre FERRING et les autorités de santé.
L'appréciation de l'intérêt public est également renforcé par :
- l'implication d'acteurs professionnels de la recherche notamment, deux cliniciens experts du domaine (Dr Porcu et Dr Deloire);
- la mise en place d'une gouvernance scientifique appropriée, sous la forme d'un comité scientifique indépendant constitué de deux médecins en charge d'évaluer la pertinence des objectifs, leurs adéquations avec les méthodes utilisée ainsi que les résultats de l'étude;
- un engagement du responsable de traitement à une accessibilité effective des résultats notamment, via des publications scientifiques en congrès et des revues à comité de lecture.