ANALOGUE : La TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC, un potentiel biomarqueur prédictif de toxicité post-thérapeutique au 177Lu-DOTATATE dans les TNE digestives métastatiques

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Nous identifierons les patients éligibles à partir du registre national EPILUNET et sélectionnerons les patients informés de la recherche n’ayant formulé aucune opposition à l’utilisation de leurs données. Ensuite, nous centraliserons les données cliniques et biologiques ainsi que les images TEP-TDM, qui seront pseudonymisées. Enfin, une analyse statistique sera réalisée afin d’étudier le critère de jugement principal ainsi que les critères secondaires.
La mise en évidence d’une relation entre les paramètres TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC pré-thérapeutique et la survenue d’une toxicité per ou post-thérapeutique dans la population étudiée serait un pas supplémentaire vers la personnalisation de la prescription de 177Lu-DOTATATE. En effet, les biomarqueurs d’imagerie identifiés seraient intégrés aux autres, tels que la mesure de l’exposition sanguine au MRP ou encore la variabilité de biomarqueurs moléculaires, afin d’établir des stratégies thérapeutiques personnalisées dans un but d’optimisation de l’index thérapeutique.
Objectif principal :
Evaluer la capacité discriminante de la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC sur la survenue d’une toxicité infra clinique du 177Lu-DOTATATE - la lymphopénie - chez des patients atteints de TNE intestinale de grade 1 ou 2, en progression.

Objectifs secondaires :
- Tester des méthodes de segmentation automatique d’images TEP.
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et l’apparition d’une lymphopénie.
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et l’exposition préalable à des analogues de la somatostatine (ASS).
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et la survie sans progression.
- Étudier l’association entre les paramètres clinico-pathologiques et les paramètres TEP.

Méthodologie de recueil et de traitement des données :
Les données des patients éligibles à ce projet proviennent des centres du réseau RENATEN. Ils seront identifiés à partir du registre national EPILUNET. Il s’agit d’un registre national de RIV des TNE par 177Lu-DOTATATE communément utilisé pour ce type de recherche et pour lesquels les déclarations réglementaires pour le traitement des données seront réalisées avant le démarrage de la recherche.
En outre, avant le début de la recherche, les patients identifiés seront informés de la recherche et ceux n’ayant formulé aucune opposition à l’utilisation de leurs données seront sélectionnés pour la constitution de la cohorte à l’étude.
Toutes les données biologiques, cliniques, d’imagerie relatives à cette recherche seront pseudonymisées sans qu’il soit possible d’identifier les patients conformément aux exigences réglementaires du RGPD.

Données recueillies :
• Cliniques : Âge, sexe, état général (indice de performance OMS), date de diagnostic et site de la tumeur primitive, grade selon la classification OMS 2017, sites métastatiques, traitements antérieurs (chirurgie du primitif, des métastases, chimio ou radioembolisation hépatique, chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie externe, analogues de la somatostatine), nombre de cycles administrés et activité cumulée injectée.
• Biologiques : Hémoglobine, numération plaquettaire, taux de lymphocytes, créatininémie et DFG avant puis 15 et 45 jours après chaque injection de MRP. Recueil du nadir de lymphocytes, hémoglobine et plaquettes après chaque cycle puis pour l’ensemble de la séquence thérapeutique. Discrétisation des nadirs selon les grades de la 5ème version de la CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 publiée le 27 novembre 2017).
• Données en TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC : SUVs max, mean et peak de la rate et de la moelle osseuse, volume fixant splénique et volume tumoral total par mesure semi-automatique de segmentation à 40% du SUVmax.

Les données nécessaires à l’analyses sont collectées dans l’eCRF du registre EPILUNET par les équipes soignantes qui prennent en charge les patients. L’accès au registre est nominatif, sécurisé et est réservé aux praticiens intervenant dans la prise en charge des patients. Les données strictement nécessaires à l’analyse feront l’objet d’un export pseudonymisé transmis au département B&HDS par des canaux sécurisés. Les tables de correspondance entre le numéro de pseudonymisation et le numéro de dossier patient est conservé dans les centres de prise en charge et sont conservées dans un autre fichier sécurisé séparé de la base de données EPILUNET.

La bases de données EPILUNET et le tableau de correspondance contenant les numéros de dossiers sont conservés conformément aux dispositions propres à EPILUNET. Les données envoyées à l’IUCT-Oncopole seront conservés de façon sécurisée sur le système d’information jusqu’à 2 ans après la publication des premiers résultats puis archivées de façon intermédiaire pendant 5 ans avant d’être totalement anonymisées ou détruites.