TRAIL : évaluer l’efficacité du pembrolizumab dans les formes rares du cancer du sein triple négatif à un stade précoce

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le cancer du sein triple négatif représente environ 10 à 15 % des cancers du sein. Parmi ces cancers, 5 à 10 % correspondent à des formes rares, comme les cancers métaplasiques, apocrines, lobulaires triples négatifs ou adénoïdes kystiques. Ces formes rares posent des défis diagnostiques et thérapeutiques majeurs en raison de leur hétérogénéité, de leur agressivité variable et de l’imprévisibilité de leur réponse aux traitements standards.
Pour les cancers du sein triples négatifs de stade II à III, le traitement de référence associe une chimiothérapie à une immunothérapie par pembrolizumab. L’étude de référence KEYNOTE-522 a montré que cette association augmentait la fréquence de disparition complète des cellules cancéreuses dans la tumeur et les ganglions au moment de la chirurgie, tout en améliorant les résultats à long terme. Cependant, les formes rares de cancer du sein triple négatif étaient peu documentées dans cette étude.
En effet à ce jour, les données sur l’efficacité de cette association dans les formes rares restent limitées et suggèrent des réponses variables selon le type de tumeur. Il est donc nécessaire de mieux évaluer leur sensibilité aux traitements et d’identifier des marqueurs permettant de prédire leur réponse ou leur résistance.
L'objectif principal de cette étude est d'estimer le taux de réponse complète pathologique (pCR) des histologies rares de cancer du sein traitées par le schéma néoadjuvant KEYNOTE-522 en pratique clinique réelle.
Les objectifs secondaires de ce projet sont :
- Identifier les facteurs de risque de rechute ainsi que des critères anatomo-pathologique et moléculaire prédictifs de la réponse
- Estimer la complétude du traitement en pratique clinique réelle, la survie sans maladie invasive (IDFS) ainsi que la survie globale (OS)
- Rechercher des biomarqueurs de réponse / résistance au traitement néoadjuvant
Cette recherche non interventionnelle s’appuiera sur des données cliniques et biologiques existantes, collectées de manière standardisée, ainsi que des échantillons biologiques pour valider le type histologique "rare" de la tumeur. Les chercheurs analyseront les réponses au schéma KEYNOTE-522 en utilisant des modèles statistiques pour identifier des différences significatives tout en tenant compte des caractéristiques des patientes.
La population d'étude concerne des patientes atteintes d'un cancer du sein non-métastatique (stades I à III) triple négatif de type histologique rare (carcinomes médullaires, mucineux, cribriformes, tubulaire, papillaires, pléomorphes, neuroendocrines, métaplastiques ; ou tout autre sous-type considéré comme rare par les investigateurs), ayant débuté leur traitement néoadjuvant entre le 01/01/2022 et le 31/12/2025 avec au moins une dose de pembrolizumab reçue en association avec leur traitement néoadjuvant.