SURVEILLANCE EN TEMPS RÉEL DES SIGNATURES MITOCHONDRIALES DANS UNE ÉTUDE PILOTE SUR LES CELLULES MONONUCLÉÉES DU SANG PERIPHERIQUE (MITOPILOT)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L'équipe de l'Institut Pasteur a développé un outil utilisant l’intelligence artificielle, BATLI qui permettrait de prédire l’issue des infections à partir de la dynamique mitochondriale à l’échelle de la cellule unique, à partir d’un modèle d’infection expérimentale in vitro par des bactéries intracellulaires (Dramé et al., Nature Communications, 2025). Le futur projet MitoSepsis transpose cette méthodologie aux PBMC de patients septiques afin d’identifier des signatures mitochondriales prédictives de la sévérité et de la réponse aux corticostéroïdes. Impact : un nouvel outil diagnostique fonctionnel permettant une médecine de précision dans le sepsis, avec un potentiel de réduction de la mortalité. Cette approche pourrait également être appliquée à d’autres pathologies, telles que le COVID long, l’insuffisance cardiaque ou le diabète. Avant d’étudier l’utilité de cette méthode pour évaluer le pronostic et la réponse au traitement par corticostéroïdes chez des patients infectés, il est nécessaire de valider la répétabilité de la méthode et d’évaluer si les résultats sont influencés par le sexe et l’âge des sujets.

Cette étape préclinique : le projet nommé MitoPilot permettra mettre en place le futur projet MitoSepsis pour le diagnostic/pronostic du sepsis (11 M de décès/an) en caractérisant les signatures mitochondriales chez des donneurs sains. Elle garantit la fiabilité des futures analyses chez les patients et la rigueur éthique du projet. Les résultats seront diffusés en libre accès.

La procédure prévoit la réalisation de prélèvements sanguin d'un volume 10ml les participants, puis isolement des PBMC par EasySep dans les 30 min. Après marquage fluorescent, les cellules seront analysées par imagerie automatisée (2 h, toutes les 10 min), avec ou sans activateurs immunitaires, et traitées par le logiciel BATLI pour suivre les dynamiques mitochondriales individuelles.

Population cf. synopsis.