Phénotype clinique, neurocognitif et radiologique du syndrome de Coffin-Lowry (CLS) selon le type de variant RPS6KA3 : étude rétrospective-prospective
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Finalité de l'étude
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Le syndrome de Coffin-Lowry (CLS, OMIM #303600) est une affection neurodéveloppementale rare liée à l’X, causée par des variants pathogènes du gène RPS6KA3 (ou RSK2), responsable d’une déficience intellectuelle (DI) souvent sévère, associée à des anomalies morphologiques caractéristiques et à des atteintes cérébelleuses et hippocampiques.
Les travaux précliniques récents menés par l’équipe du projet RSK-UE ont mis en évidence, dans un modèle murin de CLS, un retard de développement cérébral postnatal, une altération de la maturation comportementale et cognitive, ainsi qu’une dérégulation de la voie ERK/MAPK.
Le volet clinique CLIN-RSK-UE vise à documenter, chez les patients porteurs de variants RPS6KA3, le profil neurocognitif et les anomalies cérébrales observées à l’IRM, afin d’identifier des marqueurs cliniques et d’imagerie pertinents pour de futures approches thérapeutiques ciblant cette voie de signalisation.
Objectif principal :
Caractériser cliniquement et particulièrement les profils neurocognitifs et les anomalies morphologiques cérébrales des patients porteurs de variants pathogènes du gène RSK2 pour les intégrer au projet translationnel RSK-UE (ANR, promotion Institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI) UMR CNRS 9197 Centre CEA Paris-Saclay)
Objectifs secondaires :
Identifier les corrélations génotype-phénotype entre le type de mutation RSK2 et les présentations cliniques.
Cette étude s’inscrit dans un programme de recherche translationnelle RSK-UE visant à mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques des déficiences intellectuelles rares, à identifier des marqueurs pronostiques et à ouvrir la voie à des approches thérapeutiques ciblées.
Étude observationnelle monocentrique, rétrospective et prospective, utilisant des données cliniques, d’imagerie et de neuropsychologie issues du suivi de patients atteints de CLS.
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Autre(s) source(s) de donnée(s) mobilisée(s)
Appariement entre les sources de données mobilisées
Variables sensibles utilisées
Justification du recours à cette(ces) variable(s) sensible(s)
Date de début des symptômes (Critère de jugement) / Date de diagnostic (Critère de jugement).
Recours au numéro d'identification des professionnels de santé
Plateforme utilisée pour l'analyse des données
Acteurs finançant et participant à l'étude
Responsable(s) de traitement
Type de responsable de traitement 1
Responsable de traitement 1
Localisation du responsable de traitement 1
Représentant du responsable de traitement 1
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Encadrement réglementaire
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
3
Existence d'une prise de décision automatisée
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Les patients venant en consultation dans le centre pour leur prise en charge habituelle seront informés de l’étude lors de la consultation du soin, la note d’information leur sera remise et en l’absence d’opposition exprimée, ils seront inclus dans l’étude et leurs données seront recueillies jusqu’au 31/12/2027, à partir de leur dossier médical.
Pour les patients ne venant pas en consultation dans le centre durant l’année 2026 ou 2027, la note d’information leur sera envoyée par courrier et s’ils ne se sont pas opposés dans un délai d’un mois suivant l’envoi, il sera considéré qu’ils ne s’opposent pas à l’utilisation de leurs données dans l’étude et ils seront inclus.
A noter que pour les patients mineures une note d’information simplifiée sera présentée/envoyée au patient et une note d’information spécifique sera présentée/envoyée aux représentant de l’autorité parentale.
Dans cette note d’information, il est précisé que les patients disposent d’un droit d’accès, de rectification, de limitation et d’opposition au traitement des données couvertes par le secret professionnel utilisées dans le cadre de cette recherche et que ces droits s’exercent auprès du médecin en charge de la recherche. Il leur est également indiqué qu’en cas de difficultés dans l’exercice de leurs droits, ils peuvent saisir le Délégué à la Protection des données de l’AP-HP (protection.donnees.dsi@aphp.fr) et également qu’ils peuvent exercer leur droit à réclamation directement auprès de la CNIL (www.cnil.fr).