Optimisation de la posologie du voriconazole en réanimation par un modèle hybride associant pharmacocinétique de population et apprentissage automatique
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Finalité de l'étude
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
L'aspergillose invasive en réanimation est une infection grave dont la mortalité reste élevée (40-80 %) malgré une thérapeutique adaptée. L'optimisation rapide de l'exposition au voriconazole est un enjeu majeur de santé publique.
Bénéfices attendus :
• Bénéfice direct pour le patient : atteinte plus rapide de la cible thérapeutique, réduction du risque d'échec thérapeutique (sous-exposition) et d'événements indésirables hépatiques ou neurologiques (sur-exposition).
• Bénéfice pour la communauté scientifique : production du premier modèle hybride PopPK / machine learning du voriconazole en réanimation validé externement, et mise à disposition d'une LSS précoce utilisable en routine.
• Bénéfice organisationnel : réduction du nombre de prélèvements nécessaires, accélération de la prise de décision posologique, déploiement potentiel via une plateforme d'adaptation posologique en ligne.
Étude de cohorte rétrospective multicentrique sur données de soins courants, complétée par des données issues de deux études prospectives déjà publiées (Grensemann et al., Hambourg, 2021 ; Ruiz et al., Valence, 2019), avec validation externe sur trois centres français indépendants.
Il s'agit d'une étude non-interventionnelle, longitudinale, sans modification de la prise en charge des patients. L'analyse est centrée sur le développement et la validation d'un modèle pharmacocinétique de population, sans comparaison de stratégies thérapeutiques. Aucune mesure d'association de type odds ratio ou risque relatif n'est planifiée à titre principal.
Objectif principal
Développer et valider un modèle hybride PopPK-machine learning du voriconazole chez le patient de réanimation
Objectif secondaire 1
Élaborer une stratégie de prélèvements limités (LSS) à J1
Objectif secondaire 2
Évaluer l'apport du machine learning sur la prédiction des paramètres individuels
Objectif secondaire 3
Estimer l'impact attendu sur l'atteinte de la cible thérapeutique
Objectif secondaire 4
Comparer les performances du modèle OPTIVORI aux modèles publiés
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Autre(s) source(s) de donnée(s) mobilisée(s)
Appariement entre les sources de données mobilisées
Variables sensibles utilisées
Justification du recours à cette(ces) variable(s) sensible(s)
Dates et heures précises des administrations de voriconazole et des prélèvements pharmacocinétiques (nécessaires à la modélisation PK). Les dates complètes sont remplacées par des délais relatifs (en heures depuis la première administration) avant intégration à la base centralisée.
Recours au numéro d'identification des professionnels de santé
Plateforme utilisée pour l'analyse des données
Acteurs finançant et participant à l'étude
Responsable(s) de traitement
Type de responsable de traitement 1
Responsable de traitement 1
Localisation du responsable de traitement 1
Représentant du responsable de traitement 1
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Encadrement réglementaire
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
2
Existence d'une prise de décision automatisée
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Les patients seront informés de façon complète et loyale, en des termes compréhensibles, des objectifs de la recherche et de leurs droits par au moins l’une des méthodes suivantes :
Information par le site web (portail de transparence) du centre
Les patients éligibles* pourront être informés avec la note d’information publiée sur le site web du centre. En cas d’opposition, celle-ci sera transmise au DPO du centre sans délai. En outre, le coordonnateur s’assurera de retirer les patients s’étant déjà opposés par le passé à la réutilisation systématique de leurs données pour la recherche. Sans opposition des patients ou de leurs représentants légaux dans un délai d’un mois, le recueil des données sera mis en œuvre.
*Les patients pouvant être informés par le site web sont : les patients ayant reçu l’information générique sur le portail de transparence, la possibilité de se tenir informés des études réalisées à partir de leurs données et leurs droits.
Information par courrier postal à chaque patient
Les patients pourront être informées par courrier postal. En cas d’opposition, celle-ci sera transmise à la DPO du centre sans délai. En outre, le coordonnateur s’assurera de retirer les patients s’étant déjà opposées par le passé à la réutilisation systématique de leurs données pour la recherche;
Ces patients ne seront ni contactés ni inclus. Sans opposition des patients ou de leurs représentants légaux dans un délai d’un mois, le recueil des données sera mis en œuvre.
Information par courrier remis en main propre à chaque patient
La note d’information pourra être remise en main propre aux patients par un personnel qualifié du centre. En cas d’opposition après l’inclusion, celle-ci sera transmise à la DPO du centre sans délai. Sans opposition des patients ou de leurs représentants légaux, le recueil des données sera mis en œuvre.