Non V600E BRAF-RAIR

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les cancers thyroïdiens papillaires présentent dans 50-60 % des cas une mutation du gène BRAF V600E, responsable de l’activation constitutive de la voie des MAP kinases et de la dédifférenciation tumorale, rendant ces tumeurs souvent réfractaires à l’iode radioactif. Cependant, des mutations BRAF non V600E, plus rares, sont également observées. Classées en types II et III selon leur mécanisme d’activation, elles sont régulièrement associées à des altérations moléculaires concomitantes, notamment des mutations de la voie RAS. Leur rôle pronostique et leur sensibilité aux thérapies ciblées demeurent mal connus, notamment dans les cancers thyroïdiens réfractaires.
Dans le cadre du projet multicentrique ‘Non V600E BRAF-RAIR’, nous avons analysé les données cliniques des patients issus du réseau national ENDOCAN-TUTHYREF. Les variants BRAF non V600E concernaient environ 7–10 % de l’ensemble des variants BRAF et présentaient des profils cliniques distincts : sex-ratio féminin marqué, formes histologiques plus souvent folliculaires ou peu différenciées, et localisations métastatiques atypiques (os, foie, surrénales, cerveau). Malgré cela, aucun impact significatif sur la survie globale n’a été observé.
Nous proposons désormais une analyse transcriptomique (RNA-Seq) des tumeurs BRAF non V600E, comparée aux groupes V600E et BRAF sauvage, pour explorer les différences d’expression génique liées à la différenciation tumorale, au profil métastatique, au microenvironnement immunitaire et aux mécanismes de résistance thérapeutique.
Cette étude étiologique vise à identifier des biomarqueurs pronostiques et d’hypothétiques nouvelles cibles thérapeutiques afin d’optimiser la prise en charge de ces patients et d’éclairer le rôle biologique des variants BRAF non V600E au-delà de la cancérologie thyroïdienne.