Modélisation et optimisation de la posologie de la Vancomycine chez les patients en épuration extra rénale continue avec ou sans ECMO en réanimation pédiatrique
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Finalité de l'étude
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Objectif principal
Élaborer un modèle de pharmacocinétique de population de la vancomycine chez les enfants en situation critique traités par CRRT, sous ECMO ou non.
Objectifs secondaires
Identifier les facteurs cliniques et biologiques influençant la pharmacocinétique de la vancomycine chez les patients ayant reçu de la vancomycine, de la CRRT et de l’ECMO.
Proposer des posologies individualisées de vancomycine pour cette population spécifique.
Faire des manipulations ex vivo sur des machines de dialyse avec mesures de concentration de vancomycine en faisant varier les différents débits, et en ajoutant un circuit d’ECMO.
Méthodologie
Inclusion des patients en soins critiques dans le service de réanimation et soins intensifs pédiatriques de l’hôpital Necker sous circulation extra corporelle (CEC) par CRRT et par ECMO recevant de la vancomycine dans le cadre d’une prise en charge standard.
Critères d’inclusion : âge < 18 ans, hospitalisation en réanimation pédiatrique, prescription de vancomycine et dosage de vancomycine durant la prise en charge par CRRT et ECMO.
Recueil des données cliniques et biologiques des patients : sexe, âge, poids et taille, albuminémie, hématocrite, urée, créatininémie, estimation du débit de filtration glomérulaire (UV/P), diurèse résiduelle, paramètres d’épuration, scores de gravité (Goldstein, PELOD2), données relatives aux indications et durée de traitement (vancomycine, CRRT, ECMO) et devenir des patients.
Développement d’un modèle de pharmacocinétique de population à l’aide d’une approche non linéaire à effets mixtes (logiciels Monolix/NONMEM), afin d’identifier les sources de variabilité interindividuelle et de proposer des schémas posologiques individualisés.
Expérimentations ex vivo sur systèmes de dialyse afin d’étudier l’évolution des concentrations de vancomycine en fonction des paramètres de dialyse et de filtration, ainsi que l’impact de l’intégration d’un circuit d’ECMO sur les profils pharmacocinétiques.
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Autre(s) source(s) de donnée(s) mobilisée(s)
Appariement entre les sources de données mobilisées
Variables sensibles utilisées
Justification du recours à cette(ces) variable(s) sensible(s)
Ce projet apportera des données inédites sur la pharmacocinétique de la vancomycine chez les patients sous CRRT et ECMO en réanimation pédiatrique. Il permettra de proposer des schémas posologiques individualisés pour cette population, basés sur des données pharmacocinétiques robustes, afin d’améliorer l’exposition des patients en réduisant le risque de sur- ou sous-exposition. Il s’agira des premières manipulations ex vivo sur machine de dialyse avec circuit d’ECMO dans le service.
Recours au numéro d'identification des professionnels de santé
Plateforme utilisée pour l'analyse des données
Acteurs finançant et participant à l'étude
Responsable(s) de traitement
Type de responsable de traitement 1
Responsable de traitement 1
Localisation du responsable de traitement 1
Représentant du responsable de traitement 1
Calendrier du projet
Base légale pour accéder aux données
Encadrement réglementaire
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
10
Existence d'une prise de décision automatisée
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Perspectives et balance bénéfice/risque
Optimiser la prise en charge thérapeutique des patients recevant de la vancomycine concomitamment à une EER durant leur séjour en réanimation pédiatrique
Le recueil de données étant strictement rétrospectif et s’effectuant via la plateforme Orbis de gestion informatique du dossier de soin, il n’expose les patients à aucun risque.
Ainsi, la balance bénéfice/risque est estimée comme favorable.
Considérations légales et éthiques
Le recueil de données, rétrospectif, s’intègre dans une recherche n’impliquant pas la personne humaine, et la déclaration CNIL a été faite en suivant la procédure MR004.
Les parents sont systématiquement informés par écrit lors de leur arrivée dans le service, via une lettre d’information, que les données médicales recueillies durant l’hospitalisation peuvent être utilisées pour des protocoles de recherche.
Concernant le consentement des patients, s’agissant de données courantes, on considère un accord tacite du fait de la lettre reçue à l’entrée dans le service, ci-joint. La possibilité d’une lettre individuelle pour recueillir un consentement nous semble inapproprié du fait de la possibilité de séquelles ou de décès.
Cette recherche étant une étude avec un recueil rétrospectif, seul un accord par un comité d’éthique est nécessaire.
Un avis est demandé au comité d’éthique de la Société de Réanimation de Langue Française (SRLF).
L’obtention de cet avis est un préalable au commencement de l’étude : du recueil, de la rédaction et publication.
La personne qui prend l’initiative de ce travail (Victor BELLIARD, docteur junior DES de Pédiatrie étudiant en master 2), en assure la gestion : recueil du comité d’éthique, recueil des informations, analyse des données, rédaction du travail jusqu’à la publication.
La saisie des données sera réalisée par l’investigateur principal. La saisie sera faite à partir des documents sources dans un fichier Excel sécurisé enregistré sur le réseau informatique de l’hôpital Necker-Enfants Malades et accessible depuis la session informatique personnelle de l’investigateur coordonnateur. Le document source est le dossier informatisé du patient.
Cette base de données sera anonymisée, à l’aide d’une table de concordance enregistrée séparément.
La même personne réalisera les analyses statistiques.
Les personnes ayant un accès direct aux données prennent toutes les précautions nécessaires en vue d’assurer la confidentialité et l’anonymisation de ces données.
Les documents et données de ce travail seront conservés pendant 15 ans après la publication.
Financement et liens d’intérêt
L’investigateur principal ne déclare aucun lien d’intérêt.
L’étude n’a aucun financement.