Métabolomique ciblée chez les enfants atteints de TSA

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les troubles du spectre autistique sont des troubles graves, fréquents mais également hétérogènes dans leurs expressions phénotypiques et leurs étiologies. Ils résultent de l’interaction entre des facteurs génétiques complexes et des facteurs environnementaux. Les biomarqueurs dans le TSA sont encore méconnus et leurs implications avec le phénotype sont incertaines. Un des biomarqueurs disponible et validé chez ces patients, est l’hypersérotoninémie périphérique. Néanmoins, son origine et sa signification restent inconnues. Il existe une intrication intime entre les voies de synthèse et de dégradation de la sérotonine et le microbiote d’un individu. En effet, ce neurotransmetteur est synthétisé à partir du tryptophane alimentaire à l’aide du microbiote via de nombreux métabolites spécifiques. Cet ensemble de métabolites allant du tryptophane à la sérotonine (voie du Trp) semble jouer un rôle majeur dans l’axe intestin-cerveau. De nombreuses études récentes semblent pointer vers des anomalies du microbiote chez les patients TSA mais les résultats divergent sur les espèces impliquées et leur répercussion sur le phénotype clinique. Une approche de métabolomique ciblée (en particulier de la voie du tryptophane) permettra une analyse fonctionnelle du microbiote et permettra de faire le lien entre dysbiose et perturbation de la sérotonine.
L'intérêt est d'amélioration des biomarqueurs diagnostiques pour les patients présentant une TSA. Amélioration des connaissances sur les anomalies métabolomiques chez ces patients pouvant déboucher sur le développement de thérapeutique ciblée.
Une approche de métabolomique ciblée (en particulier de la voie du tryptophane) permettra une analyse fonctionnelle du microbiote et permettra de faire le lien entre dysbiose et perturbation de la sérotonine. L’exploration de la voie de la sérotonine par analyse métabolomique ciblée constitue à la fois un enjeu diagnostic mais également un enjeu de prise en charge et thérapeutiques ciblées

Objectif principal :
Développement de biomarqueurs diagnostic via l’analyse par spectromètre de masses des différences en métabolomique ciblée de la voie du TRP entre des patients TSA et un groupe d’enfants témoins (non TSA).

Objectifs secondaires :
Analyser des différences sur les autres voies de métabolomiques ciblées (voie des acides gras à chaine courte et voie des acides biliaires) au sein de la population TSA afin de mieux comprendre les relations entre les phénotypes cliniques et biologiques

Étude non interventionnelle en soin courant, à partir du recueil rétrospectif (2015-2020) (TSA) et prospectif sur 2 ans (non TSA)

Critères d’inclusion :
1. TSA (critères du DSM-5),
2. < 17 ans
3. Pour les patients non TSA ; pas de TSA ou TND connu

Critères de non inclusion :
Refus du patient ou de ses parents, opposition avec lecture de la note d’information