Hypoxie Induite par la Séquence d’Ischémie-Reperfusion et Immunité Innée du Greffon (HISIRIG)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le projet HISIRIG permettra de mieux comprendre la physiopathologie des infections virales chez les patients ayant subi une greffe rénale, au-delà de l'immunosuppression induite par les traitements anti-rejet. Il contribuera à identifier les facteurs de risque des formes graves de la maladie, améliorant ainsi la prise en charge d'une population vulnérable dont le nombre ne cesse d'augmenter. De plus, la confirmation du rôle proviral de la séquence ischémie-reperfusion par l'activation de la signalisation hypoxique et des voies métaboliques dans le greffon permettrait d'envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques antivirales basées sur l'utilisation de leurs inhibiteurs spécifiques. En effet, plusieurs molécules anti-HIF-1α et HIF-2α ont été développées dans la lutte contre le cancer. Leur activité antivirale pourrait être testée à l'aide des modèles d'organoïdes rénaux et murins développés ultérieurement puis dans le cadre de futurs essais cliniques. De plus, les marqueurs identifiés dans le tissu rénal permettant d’évaluer le degré d’hypoxie, l’immunité innée et l’activation des voies métaboliques dans le greffon pourront être également recherchés dans le sang et les urines permettant à terme de se passer de la biopsie rénale pour évaluer ces paramètres du greffon et ainsi déterminer le risque de développer une infection virale grave. Enfin, le projet pourrait être étendu à d’autres types de transplantation, notamment la transplantation hépatique, comme étape logique suivante.
Dans l'ensemble, le projet HISIRIG devrait contribuer de manière significative à une meilleure gestion du risque lié aux virus dans le domaine de la transplantation d'organes, préservant ainsi la viabilité et les fonctions du greffon dans un contexte de grave pénurie d'organes.
Méthode : Recueil des données démographiques et cliniques à partir de la base Astre du groupe Spiesser disposant d’une autorisation de la cnil qui contient l’ensemble des données nécessaires à la réalisation de cette étude : résultats d’ACP, caractéristiques du receveur (protocole d’immunosuppression notamment, statuts virologiques) et du donneur (type et statuts virologiques). Ces données seront transcrites dans une base Excel de données pseudonymisées.
Population d'étude :
Périmètre
- Critères d’éligibilité : Patient transplanté de rein
- Critères inclusion : Patient adulte ayant bénéficié d’une transplantation rénale et biopsié dans le cadre de son suivi médical
- Critères de non-inclusion : Patient mineur ou opposition affirmée par le patient
Pathologie : Biopsie du greffon rénal réalisée dans le cadre du suivi post-transplantation à titre systématique, dans le cadre du suivi protocolaire, ou pour motif (élévation de la créatininémie ou protéinurie, principalement)
Nombre de personnes concernées : 100 patients
Période des données récoltées : 2017-2026
Période de traitement des données récoltées : 2026-2028
Mode de collecte des données : Extraction à partir du fichier Astre