Etude de l’activation des cellules épithéliales pariétales dans les pathologies glomérulaires de l’enfant (PronoPEC)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les glomérulopathies sont un groupe de pathologie rénale touchant le glomérule et caractérisées par une perte rapide de la fonction rénale conduisant à l’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT). Alors que le rôle du système immunitaire dans ces glomérulopathies a été largement étudié, les mécanismes cellulaires conduisant aux lésions histologiques glomérulaires demeurent obscurs. Des données récentes ont mis en évidence le rôle central d’un type de cellule glomérulaire : les cellules épithéliales pariétales (CEP), dans ces lésions histologiques. En effet, il a été montré dans des modèles animaux que l’activation des CEP est nécessaire à la formation des croissants glomérulaires et des lésions de hyalinose segmentaire et focale (HSF), deux lésions histologiques sévères induisant la destruction scléreuse du glomérule et la perte de fonction rénale. Il a également été mis en évidence que la manipulation des voies de signalisation mises en jeu dans l’HSF et la glomérulonéphrite à croissant (GNC) impliquant l’activation des CEP peut prévenir l’altération irréversible de la fonction rénale. Cependant, ces voies de signalisation ainsi que le phénotype moléculaire des CEP activées dans les pathologies glomérulaires humaines demeurent inconnues, tout comme le lien entre l’activation des CEP et le pronostic rénal.
L’objectif principal de cette étude est de déterminer si l’activation des CEP est corrélée au pronostic néphrologique dans les pathologies glomérulaires de l’enfant.
Les objectifs secondaires sont :
. De décrire le phénotype moléculaire des CEP activées dans les pathologies glomérulaires grâce aux marqueurs d’activation connus dans la littérature scientifique.
. De corréler l’activation des CEP à la perte podocytaire
. De corréler l’activation des CEP aux données histologiques et biologiques au moment de la biopsie rénale
Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective, multicentrique, incluant des patients pris en charge de 2010 à 2020 dans des services de néphrologie des centres pédiatriques parisiens de l’AP-HP : Armand Trousseau, Robert Debré et Necker (patients biopsiés pour une pathologie glomérulaire).