Efficacité et bon usage de l’association nivolumab et ipilimumab dans le mélanome avancé : étude observationnelle rétrospective sur données de vie réelle

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Résultats attendus :
- Déterminer des facteurs prédictifs de réponse à la double immunothérapie par nivolumab et ipilimumab
- Disposer de données de SG et SSP en vie réelle
- Déterminer la réponse au nivolumab plus ipilimumab chez les patients ayant des métastases cérébrales actives
- Déterminer s’il y a une différence d’efficacité ou de survie chez les patients ayant reçus 1 ou 2 cures vs 3 ou 4 cures de nivolumab plus ipilimumab
- Disposer de données sur les effets des IPP, corticoïdes et antibiotiques et leurs potentielles conséquences sur l’échappement au traitement
Perspectives :
- Aider à cibler les patients qui bénéficieraient du traitement par nivolumab plus ipilimumab selon les facteurs prédictifs trouvés
- Justifier le remboursement du nivolumab/ipilimumab en sus du GHS pour certaines indications hors AMM

Critères d’inclusion :
- Patients atteints d’un mélanome avancé ayant reçu au moins une cure de double immunothérapie nivolumab et ipilimumab pendant la période étudiée
- Age ≥ 18 ans
Critères d’exclusion :
- Age < 18 ans

Une analyse descriptive de la population est réalisée sur la cohorte de l’étude. Les résultats sont exprimés sous forme d’effectifs et de pourcentages pour les variables qualitatives. Les variables quantitatives normalement distribuées sont analysées sous forme de moyenne et d’écart type ou de médiane et d’étendue si leur distribution est non normale.
L’étude de l’efficacité au traitement est réalisée par analyse des réponses à l’imagerie. Les patients sont répartis en 2 groupes selon la réponse observée : répondeurs si réponse complète ou partielle et non répondeurs en cas de stabilité ou de progression. Les tests statistiques comparent ces deux populations afin d’étudier une possible différence d’efficacité selon les critères étudiés.
Pour l’étude du bon usage du traitement, les patients sont répartis en 2 groupes : le premier groupe répondant à l’AMM et le deuxième regroupant les patients hors AMM. Les tests statistiques comparent ces deux populations afin d’étudier s’il existe une différence d’efficacité chez tous les patients traités en vie réelle.
Pour déterminer les facteurs associés à l’efficacité et à la tolérance au traitement par nivolumab et ipilimumab, des analyses univariables sont réalisées par des tests de Student pour les variables quantitatives et par des tests de Fisher ou du Chi² pour les variables qualitatives. Les variables significatives au seuil de 20% en analyse univariable (p-value < 0,2) sont incluses pour la réalisation des analyses multivariables par régressions logistiques. Ces analyses multivariables permettent de définir les variables explicatives indépendantes des autres co-variables analysées.
Une analyse de survie par modèles de Cox univariables et multivariable est réalisée pour rechercher les facteurs associés à la SSP. Les patients sont censurés en cas de perte de vue, d’arrêt de traitement lié à une toxicité ou à une réponse complète ou s’ils étaient toujours en cours de traitement au 01/03/2024. Des analyses de survie de Kaplan-Meier et tests du log-rank sont réalisés pour estimer la différence de survie entre sous-groupes de patients selon les différentes variables étudiées.
Le seuil de significativité des tests est fixé à 5%.
Les analyses statistiques sont réalisées à l’aide du logiciel R Studio®.