Continuum des arthrogryposes associées aux fibrillinopathies

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les arthrogryposes multiples congénitales (AMC) regroupent un ensemble hétérogène de pathologies caractérisées par la présence d’au moins deux contractures articulaires congénitales touchant des régions anatomiques distinctes à la naissance. Longtemps associées principalement aux atteintes neuromusculaires, elles sont aujourd’hui reconnues comme un phénotype final commun pouvant résulter d’un large éventail d’étiologies, incluant des anomalies du développement squelettique, du tissu conjonctif ou du système nerveux central.
Les fibrillinopathies liées à FBN1 et FBN2 constituent un sous-groupe particulièrement pertinent pour l’étude des contractures congénitales. Les fibrillines 1 et 2 sont des composants majeurs des microfibrilles de la matrice extracellulaire, jouant un rôle essentiel à la fois dans l’intégrité biomécanique des tissus et dans la régulation de la biodisponibilité des voies TGF-β/BMP. Leurs profils d’expression diffèrent au cours du développement embryonnaire, avec une expression plus précoce de FBN2, suggérant un rôle majeur dans la morphogenèse fœtale et le modelage articulaire précoce.
Nous faisons l’hypothèse que les patients présentant des contractures congénitales ou une arthrogrypose multiple congénitale dans le cadre d’une fibrillinopathie liée à FBN1 ou FBN2 constituent un sous-groupe phénotypique spécifique, partageant des caractéristiques cliniques, orthopédiques et systémiques particulières en lien avec le gène impliqué, le type de variant et le domaine protéique atteint.
Cette approche pourrait permettre d’affiner les corrélations génotype–phénotype et de mieux définir la place des présentations contracturales précoces au sein du continuum clinique des fibrillinopathies.
L’objectif de l’étude est d’évaluer les caractéristiques morphologiques, orthopédiques, cardiovasculaires, d’imagerie et moléculaires des patients présentant une arthrogrypose ou des contractures congénitales dans le cadre d’une fibrillinopathie liée à FBN1 ou FBN2