Circonstances et facteurs de risque de décès chez les patients avec déficit en décarboxylase des acides aminés aromatiques (AAC-Eclipse)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

Le déficit en décarboxylase des acides aminés aromatiques (AADC) (AADCD ; OMIM 608643) est une forme rare de paralysie cérébrale autosomique récessive due à des variants pathogènes de la dopa décarboxylase (gène DDC). Ce déficit enzymatique induit un défaut de synthèse de dopamine, de sérotonine et de catécholamines (adrénaline et noradrénaline). Le phénotype est caractérisé par l’intrication de signes moteurs (hypotonie, bradykinésie, crises oculogyres), de signes non moteurs (retard de langage, troubles digestifs, troubles du sommeil), et de signes dysautonomiques (hypersudation, hypoglycémie, fièvre, tachycardie, trouble tensionnel…).
Il existe des formes de sévérité variable. Les formes classiques sont sévères avec un important retard moteur et un handicap lourd. Tous les patients atteints de paralysie cérébrale sont à risque de complications pouvant mettre en jeu leur pronostic vital ; ce risque serait plus élevé dans le sous-groupe de patients atteints de déficit en AADC : pneumopathies, hypoglycémies, orage dystonique, troubles cardiaques.

Une thérapie génique (TG) par injection intracérébrale d’un vecteur viral comportant le gène déficient est disponible à partir de l’âge de 18 mois, et a montré une amélioration significative des signes moteurs et non moteurs chez les patients ayant pu en bénéficier. Cette thérapie génique est réalisée par l’équipe de neuropédiatrie et neurochirurgie du CHU de Montpellier depuis 2020.

Dans le cadre de notre expertise, nous avons été amenés à suivre des patients atteints de déficit en AADC, décédés avant le développement de la thérapie génique.
Récemment, deux patients avec déficit en AADC de moins de 2 ans sont décédés quelques semaines avant de bénéficier de la thérapie génique dans notre centre, de manière inattendue, sans cause évidente retrouvée. A ce jour, il n’existe aucune étude concernant les circonstances et facteurs de risque de décès chez les patients porteurs d’un déficit en AADC. Nous nous interrogeons donc sur les causes et facteurs de risque de décès de ces patients ; identifier les facteurs de risques permettrait d’adapter les soins jusqu’à la thérapie génique (possible après 18 mois), en prévenant les situations pouvant mettre en jeu le pronostic vital des patients.

Objectif principal
Analyser les circonstances de décès des patients atteints d’un déficit en AADC

Objectif(s) secondaire(s)
Identifier des facteurs de risques de décès chez les patients atteints d'un déficit en AADC – corrélation phénotype-risque