Ciblage des métaux dans les cellules cancéreuses pro-métastatiques - METAMETO - DATA250320

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Intérêt et objectifs poursuivis :

Le programme de recherche mené par le groupe du Dr. Rodriguez, cherche à comprendre comment certaines cellules cancéreuses très agressives et capables de provoquer des métastases utilisent des métaux comme le fer et le cuivre pour survivre. Ces cellules, appelées « persisters », deviennent dépendantes à ces métaux, en particulier au fer, ce qui pourrait être exploité pour les éliminer grâce à un mécanisme naturel appelé ferroptose (une forme de mort cellulaire déclenchée par l’oxydation des graisses par une réaction impliquant le fer).

Le laboratoire Rodriguez a ainsi développé une nouvelle classe de petites molécules, appelées fentomycines, présentant un fort potentiel pour le développement thérapeutique. Des études préliminaires menées sur des échantillons humains d'adénocarcinome canalaire pancréatique et de sarcomes, ainsi que sur un modèle métastatique de cancer du sein triple négatif, ont montré que les fentomycines peuvent éliminer spécifiquement les cellules cancéreuses persistantes (CCP) et les cellules pré-métastatiques. Ce projet vise à évaluer le potentiel des fentomycines à cibler les CCP dans les divers types de cancers.

Ce projet permettra de mieux comprendre le comportement des cellules cancéreuses, de développer des traitements plus efficaces et d’empêcher les récidives et métastases.

Méthode :

Les chercheurs analyseront des échantillons de tumeurs fraîches prélevées juste après des chirurgies ou biopsies sur différents types de cancer (sein, ovaire, colon, sarcome, tête et cou, etc.). Ils mesureront la quantité de métaux dans les cellules cancéreuses et les cellules voisines (immunitaires, fibroblastes, etc.) grâce à des technologies avancées. En parallèle, deux familles de médicaments expérimentaux seront testées : les fentomycines, qui ciblent les cellules riches en fer, et les molécules LCC, ciblant le cuivre, qui empêchent les cellules à devenir plus résistantes. Ce projet permettra de mieux comprendre le comportement des cellules cancéreuses, de développer des traitements plus efficaces et d’empêcher les récidives et métastases.
Les méthodologies employées comprendront le Western blot, la cytométrie en flux et le tri cellulaire, le séquençage RNA-Seq et ChIP-Seq, ainsi que la spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif pour le dosage des métaux, marquages IHC, mesures de toxicité des fentomycines et molécules LCC.

Population d'étude :

Patients ayant reçu un diagnostic de cancer (tous types de cancer) et pris en charge au sein de l’IC