CHONDROSARCOMICS : Caractérisation moléculaire des chondrosarcomes dédifférenciés par transcriptomique spatiale : vers de nouvelles stratégies thérapeutiques

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Le chondrosarcome dédifférencié (DDCS) est une tumeur osseuse rare, agressive et de très mauvais pronostic. Il se caractérise par la coexistence d’une composante cartilagineuse bien différenciée et d’une composante sarcomateuse indifférenciée à haut grade, conférant une résistance marquée aux traitements conventionnels (chimiothérapie, radiothérapie). À ce jour, la chirurgie reste la seule option curative, mais elle est fréquemment insuffisante en raison du risque élevé de métastases et de récidives. Les mécanismes biologiques sous-tendant la dédifférenciation et l’échappement thérapeutique demeurent largement méconnus, ce qui freine le développement de nouvelles approches ciblées.
La présente recherche constitue la phase exploratoire du programme CHONDROSARCOMICS. Elle vise à produire, sur un nombre limité d’échantillons tumoraux archivés du CHU de Bordeaux, une cartographie transcriptomique spatiale pangénomique des chondrosarcomes dédifférenciés. Les signatures identifiées serviront à définir le panel de gènes ciblé qui sera utilisé secondairement sur une cohorte multicentrique élargie (recherche CHONDROSARCOMICS-2), laquelle fait l’objet d’un protocole distinct.
Cette recherche présente un intérêt public majeur car elle vise à mieux comprendre les mécanismes biologiques de la dédifférenciation tumorale et de la résistance thérapeutique dans les DDCS, pathologie orpheline de solutions médicales efficaces. L’utilisation de la transcriptomique spatiale permettra d’analyser l’expression génique tout en préservant l’architecture tumorale et les interactions avec le microenvironnement, apportant des connaissances inédites sur l’écologie tumorale de ces sarcomes.
Les retombées attendues sont :
• L’identification de signatures moléculaires spécifiques associées à la dédifférenciation ;
• La mise en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles (antigènes tumoraux, voies de signalisation, cibles immunitaires) ;
• La démonstration de la faisabilité de la transcriptomique spatiale sur matériel FFPE de chondrosarcome ;
• La production des données pangénomiques nécessaires à la construction du panel ciblé utilisé dans la recherche CHONDROSARCOMICS-2.