Agénésie valvulaire aortique fœtale : étude multicentrique nationale

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Introduction

L’agénésie valvulaire aortique (AVA) est une malformation cardiaque congénitale rare, rapportée presque exclusivement sous forme de cas isolés [1,2]. Elle se traduit anatomiquement par l’absence totale ou quasi-totale des feuillets aortiques, entraînant une régurgitation massive et une insuffisance cardiaque fœtale sévère. L’AVA est le plus souvent associée à d’autres anomalies conotroncales majeures telles qu’un ventricule droit à double issue, une fenêtre aorto-pulmonaire, une hypoplasie du cœur gauche ou encore des anomalies de l’arc aortique [1]. Ces malformations combinées expliquent le pronostic péjoratif, avec une mortalité fœtale ou néonatale quasi constante [2,3].
Le diagnostic prénatal repose sur l’échographie, qui permet de visualiser l’absence de feuillets valvulaires et surtout, de mettre en évidence un flux rétrograde important dans l’aorte ascendante, souvent associé à une dilatation ventriculaire et à un anasarque [1].
Sur le plan embryologique, les mécanismes proposés incluent des anomalies de développement des coussinets endocardiques, des défauts de migration des cellules de la crête neurale et une perturbation du remodelage conotroncal, responsables d’un continuum entre anomalies valvulaires et malformations de l’arc aortique [3].
Plusieurs associations cytogénétiques ont été décrites. Des cas ont été rapportés en contexte de trisomie 13 [4] ou de chromosome 13 en anneau en mosaïque [5], tous deux associés à des malformations conotroncales complexes. D’autres observations font état d’une association avec le syndrome de DiGeorge (microdélétion 22q11), illustrant le rôle des gènes de cette région dans le développement conotroncal [4]. Ces anomalies restent toutefois hétérogènes et aucune n’apparaît nécessaire ni suffisante pour expliquer la malformation. De plus, les données existantes reposent sur des études de cas isolés et sur des analyses cytogénétiques ou moléculaires parfois limitées.
Face à la rareté des cas publiés et à l’hétérogénéité des investigations disponibles, la mise en place d’un recueil national multicentrique apparaît indispensable. Le projet proposé vise à rassembler les cas d’agénésie valvulaire aortique diagnostiqués en anténatal et confirmés en fœtopathologie afin d’enrichir la connaissance morphologique, échographique et génétique de cette pathologie. L’objectif principal est d’identifier d’éventuelles anomalies cytogénétiques ou moléculaires impliquées dans l’AVA. Les objectifs secondaires sont de décrire précisément les caractéristiques anatomiques de la malformation, la concordance entre les données échographiques et fœtopathologiques, ainsi que les éventuelles autres malformations associées.

Objectif principal
L’objectif est de décrire et mieux comprendre les cas d’agénésie valvulaire aortique diagnostiqués en anténatal et confirmés en fœtopathologie.
Objectif principal : identification des anomalies génétiques imputables, au minimum à l’ACPA et dresser un inventaire exhaustif des anomalies chromosomiques et moléculaires identifiées (caryotype et CGH-array au minimum, FISH 22q11, séquençage de l’exome voir du génome).

Objectif(s) secondaire(s)
- Préciser les caractéristiques morphologiques de la malformation, et sa diversité anatomique.
- Lister la présence d’autres malformations (cardiaques et extra-cardiaques), leurs fréquences et leur nature.
- Préciser la concordance entre imagerie prénatale et examen postnatal et donc déterminer l’apport de l’examen foetopathologique dans ce contexte.
- Étudier la corrélation entre la sévérité hémodynamique observée à l’échographie anténatale et la morphologie valvulaire post-mortem.
- Répertorier les anomalies génétiques associées.