Traitement systémique du carcinome hépatocellulaire par inhibiteur de point contrôle immunitaire : les scores biologiques inflammatoires sont – ils uniquement des outils pronostiques ou sont-ils un reflet de l’efficacité du traitement ? Acronyme :

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

L’incidence des cancers primitifs du foie est en hausse en Occident. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la première tumeur maligne primitive du foie, la sixième cause de cancer à travers le monde et la troisième cause de décès par cancer. Il se développe dans la majorité des cas sur un socle de maladie chronique du foie, et sa répartition géographique est ainsi liée à ses facteurs étiologiques. Dominé par les hépatites virales B et C à l’échelle mondiale, la consommation d’alcool à risque demeure la première étiologie en Europe. Les maladies métaboliques du foie (MASLD :Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) sont une étiologie dont l’incidence augmente depuis plusieurs années. Des progrès
considérables ont été accomplis dans le dépistage, le traitement des hépatites virales, dans les divers traitements, qu’ils s’agissent des procédures percutanées, des thérapies intra artérielles (avec la radiothérapie interne vectorisée) ou systémiques (avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ICI). En parallèle, le système BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) s’est imposé comme la classification de référence, permettant une stratification simple en quatre stades, reliés à un algorithme thérapeutique qui a su évoluer au fil du temps, avec désormais, la possibilité d’une prise en charge personnalisée. L’histologie n’est toujours pas décisive pour la prise en charge, mais le CHC se caractérise par une grande hétérogénéité et les études de clustering ont montré différents sous types, prolifératifs (type cholangiocarcinome et muté P53) et non prolifératifs (type inflammatoire avec un enrichissement lymphocytaire et muté Bêta-caténine). Depuis l’année 2020 la combinaison atezolizumab (anticorps anti PDL1) plus bevacizumab (anticorps anti VEGFA) s’est imposé comme le traitement systémique de référence des formes avancées du système BCLC indépendamment du sous-type avec des taux réponses évalués à 30%, jamais observés. Deux combinaisons d’immunothérapies (anti PDL1 ou anti PD1 + anti CTLA4) ont montré depuis un bénéfice en termes de survie versus Sorafenib ou Lenvatinib. Il n’y a pas jusqu’à présent de marqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie validés dans le CHC. Le statut PDL1 n’est pas décisif dans le CHC. Le microenvironnement tumoral et certaines populations de lymphocytes T (LT)-CD8 infiltrant les tumeurs sont fortement impliqués dans l'action des ICIs, et constituent clairement une direction prometteuse. Cependant, outre les LT-CD8, d'autres critères doivent être pris en compte dans cette réponse à l'immunothérapie, tels que la densité et la topographie des LTCD8, ainsi que le phénotypage des LT-CD8, qui définit des sous-populations ayant des fonctionnalités différentes. Les cellules T CD8 dysfonctionnelles "épuisés", caractérisées par la présence de récepteurs inhibiteurs et par une capacité réduite à sécréter des facteurs solubles tels que l'IL-2 et l'interféron-γ (IFNγ), conservent également une capacité
Résumé étude SCO-BIO-INF et CHC – Version 2.0 du 09 août 24 2 proliférative en fonction de leur statut de différenciation. Ainsi, les "cellules T progénitrices épuisées" présentent un phénotype unique servent de précurseurs aux cellules effectrices, ce qui est essentiel pour le succès des thérapies à base d'ICIs. On peut comprendre qu'il soit difficile de se concentrer sur un seul paramètre pour obtenir la réponse attendue, car les cellules tumorales, les cellules immunitaires et les autres cellules résidant dans le foie interagissent toutes les unes avec les autres. Des scores de réponses à l’immunothérapie ont été proposés, difficilement applicables en routine. Des marqueurs biologiques inflammatoires (ratio N/L, CRP) ont une valeur pronostique dans le CHC indépendamment du stade ou du traitement. Les CRAFITY(10) et
RECA ont montré une valeur pronostique avant traitement et en cours de traitement par ICIs respectivement.
L’objectif de cette étude multicentrique est d’analyser et de comparer la valeur pronostique de ces scores avant / en cours de traitement par ICIs et de préciser s’ils sont corrélés à l’efficacité du traitement.
Objectifs principal:
Estimation de la survie globale selon les scores CrafiTy, RECA avant traitement / en cours de traitement ; Evolution des scores CrafiTy, RECA au fil du temps ; étude de corrélation avec la survie et la réponse radiologique.
Population cible :
L’ensemble des patients majeurs prise en charge pour un CHC (localement) avancé et traités par ICIs (durant la période 2020 – 06/2025), au sein de l’hôpital Saint-Joseph (Marseille), au sein du service d’Hépatologie du CHU de Nice et APHM.
Taille de la population : entre 160 et 200 patients
Les données recueillies dans le cadre de cette étude le sont dans un but de recherche scientifique, à des fins d’intérêt public. En effet, la création d’une base de données pseudonymisées va permettre de mieux connaitre l’efficacité du traitement et la survie des malades, Les personnes concernées seront informées individuellement et/ou collectivement. Les résultats, qui seront rendus publics, pourraient apporter un bénéfice direct pour les futurs patients, pour la société et pour la communauté scientifique ;Cette recherche présente donc un caractère d’intérêt public.