Rôle des métaux dans la sarcoïdose cutanée / METRIC

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

La sarcoïdose est une pathologie granulomateuse, c’est-à-dire secondaire à la formation d’amas de cellules immunitaires, d’étiologie indéterminée (1). On suppose que les granulomes apparaissent à la suite d'une exposition à des particules inorganiques (éléments chimiques ou métaux) ou organiques (telles que les mycobactéries, les champignons ou le pollen) (2)(3) chez des individus génétiquement prédisposés, entraînant un dérèglement du système immunitaire. L'interaction entre les facteurs environnementaux et génétiques contribue probablement à la grande diversité phénotypique observée dans cette maladie. Cette hypothèse est étayée par de nombreuses études montrant que les personnes présentant des mutations dans les gènes impliqués dans l'apoptose, la prolifération, l'autophagie ou l’immunité cellulaire courent un risque accru de développer une sarcoïdose (1,4,5). De plus, l'implication d'un variant génétique HLA-DPB1 (6q21.3) dans la bérylliose (induite par le béryllium), une maladie granulomateuse similaire, soutient cette hypothèse (6). L'exposition à des particules inorganiques, notamment des métaux, et en particulier dans le cadre professionnel, semble être un facteur déclenchant important, jusqu'à 30 % de certaines formes de sarcoïdose étant liées à une exposition professionnelle (7).
Récemment, nous avons acquis une nouvelle technologie d'imagerie spectrale élémentaire : la LIBS (spectroscopie sur plasma induit par laser). La LIBS permet d'identifier la présence d'éléments chimiques endogènes et exogènes dans les biopsies tissulaires et peut être utilisée en complément de l'histologie conventionnelle pour détecter, localiser et quantifier les éléments chimiques/métalliques. Notre expérience et nos résultats préliminaires suggèrent que le profilage d'éléments individuels (ou de mélanges) aide à identifier l'étiologie/l'agent causal lié à l'exposition environnementale/professionnelle (8–11). Dans le cadre d’un projet Medi-LIBS soutenu par l'ANR, notre institut a démontré avec succès l'efficacité de la technologie LIBS pour suivre les nanoparticules métalliques chez les rongeurs en 2D (8) et en 3D (9), ainsi que pour visualiser les éléments chimiques exogènes dans les tissus humains (11). Ces recherches ont conduit au lancement du premier essai clinique au monde (NCT03901196) utilisant la LIBS comme outil de diagnostic pour les maladies pulmonaires idiopathiques. Cet essai en cours, mené par le CHU de Grenoble (CHUGA) en collaboration avec le HCL (Pr Cottin, Lyon) et l'AP-HP (Pr Nunes, Paris), a inclus plusieurs patients atteints de sarcoïdose pulmonaire. L'analyse LIBS de certains patients a révélé la présence d'éléments métalliques : l'un d'entre eux présentait des quantités importantes de particules de silicium (Figure), indiquant une exposition professionnelle.
Nous nous interrogeons aussi sur le rôle des métaux dans la sarcoïdose à expression cutanée.