Pharmacocinétique de l'héparine chez les enfants sous machine d'oxygénation par membrane extra-corporelle (ECMO)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Contexte
L’oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) est utilisée chez les enfants en situation critique souffrant d’une défaillance cardiaque ou respiratoire réfractaire. Il existe deux principaux types d’ECMO : l’ECMO veino-artérielle (VA), utilisée dans les cas de défaillance cardiaque et respiratoire, et l’ECMO veino-veineuse (VV), employée dans les cas de défaillance respiratoire. Il a été rapporté que les patients pédiatriques représentent 68 % des patients nécessitant une ECMO, dont 45 % sont des nouveau-nés. Les complications hémorragiques et thrombotiques restent une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients sous ECMO. La mortalité avant la sortie de l’hôpital après une ECMO VA pédiatrique reste autour de 50 % dans le monde.
L’anticoagulation est indispensable pendant l’ECMO VA chez les enfants pour prévenir la thrombose du circuit. L’héparine non fractionnée (HNF) est l’anticoagulant le plus couramment utilisé dans ce contexte en raison de son historique et de son expérience d’utilisation. Le suivi thérapeutique quotidien de l’HNF est généralement effectué chez les enfants par le dosage de l’anti-facteur Xa, un marqueur indirect de l’exposition à l’HNF. L’analyse de l’anti-facteur Xa mesure l’effet de l’HNF basé sur sa capacité à catalyser l’inhibition du facteur Xa par l’antithrombine. La cible thérapeutique habituelle chez les enfants sous ECMO VA est un anti-facteur Xa compris entre 0,3 et 0,7 UI/mL.
Le schéma posologique standard actuel (UI/kg) ne prend pas en compte la variabilité pharmacocinétique (PK) inter-individuelle attendue, ce qui peut entraîner une exposition sous-optimale et augmenter le risque hémorragique ou thrombotique.

Objectifs de l’étude
L’objectif principal de ce travail est de construire un modèle de pharmacocinétique de population de l’HNF chez des enfants de soins critique sous ECMO
Les objectifs secondaires sont de :
- Suggérer des posologies initiales (bolus et perfusion) personnalisées
- D’évaluer la corrélation entre l’exposition de l’héparine chez les enfants sous ECMO et leur évolution clinique (complications hémorragiques et thrombotiques et décès)

Hypothèse
L’hypothèse justifiant ce travail est l’existence d’une grande variabilité de la pharmacocinétique de l’héparine chez les enfants de soins critique sous ECMO.

Méthodologie
Il s’agit d’une étude rétrospective, observationnelle, monocentrique, dans le service de réanimation, surveillance continue médico-chirurgicales et SMUR pédiatrique du CHU Necker-Enfants Malades.
Les critères d’inclusion sont : patients de moins de 18 ans hospitalisés entre le 01/01/2016 et le 31/12/2023, placés sous ECMO veino-artérielle pour une défaillance cardiocirculatoire et recevant de l’héparine non fractionnée en continu avec surveillance par mesure de l’anti-Xa.
Les critères d’exclusion sont : l’opposition du patient ou de ses représentants légaux à l’utilisation des données du patient pour la recherche.
Les données démographiques et cliniques recueillies pour l’étude seront: sexe, âge post-natal, poids, changement de circuit d’ECMO, durée de séjour en réanimation et décès. Les caractéristiques de l’ECMO et la dose initiale d’HNF seront aussi recueillis.