OPIUM

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les néoplasies myéloprolifératives (NMP) sont caractérisées par une prolifération excessive d’une lignée myéloïde, le plus souvent provoquée par une mutation promotrice affectant les gènes JAK2, MPL ou CALR. Outre la dérégulation des signaux de prolifération médiés par les facteurs de croissance hématopoïétiques, ces mutations, de même que les mutations « additionnelles » fréquemment retrouvées entraînent une inflammation plus ou moins importante. Cette inflammation génère des symptômes altérant la qualité de vie, mais surtout, comme récemment montré dans des modèles murins, elle favorise l’évolution de la maladie vers des formes graves allant de la fibrose médullaire, à une transformation en leucémie aiguë. A ce jour, le traitement des NMP vise principalement à limiter le risque thrombotique (lui-même augmenté par l’inflammation), mais n’a que peu d’effet sur l’évolution de la maladie. Pourtant, cette inflammation peut être contrôlée en particulier par une inhibition de la voie de l’IL-1, comme montrée dans des modèles précliniques. Ce contrôle aboutit à une évolution moins agressive de la maladie. Ces immunothérapies anti-inflammatoires existent également chez l’homme et ont une indication dans des maladies rhumatologiques, dermatologiques, voire gastro-entérologiques à composante inflammatoire. Il serait intéressant d’étudier le rôle de ces immunothérapies chez les patients porteurs de NMP, et des propositions ont été faites en ces sens, mais à ce jour, aucun essai clinique n’est enregistré. En revanche, la coexistence d’une NMP et d’une maladie inflammatoire peuvent aboutir à la prescription de ces immunothérapies chez des patients NMP. Celles-ci pourraient avoir une tolérance spécifique dans cette population, elles pourraient également modifier le cours de la maladie. Un observatoire des patients NMP recevant une immunothérapie anti-inflammatoire pourrait éclairer sur ces éléments importants.