MULT-ILOT_ Efficacité de la (re)-greffe d’îlots après échec d’un premier remplacement bêta cellulaire

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Bien que l’insulinothérapie par multi-injections ou par pompe sous-cutanée ait permis une avancée majeure dans la prise en charge des personnes vivant avec un diabète de type 1, certaines d’entre elles présentent toujours une variabilité glycémique importante et des hypoglycémies sévères induisant une altération marquée de leur qualité vie, voire mettant en jeu leur pronostic vital. Chez ces patients, une greffe d’îlots pancréatiques ou de pancréas entier peut être proposée (1). Ces deux méthodes permettent une amélioration de l’équilibre glycémique et de la qualité de vie. Malheureusement, la survie de la greffe est limitée dans le temps avec une perte progressive de la fonction du greffon bêta cellulaire nécessitant une reprise de l’insulinothérapie avec une récidive possible de l’instabilité glycémique. La survie de la greffe est estimée à 80% à 5 ans ; 50% et 75% à 10 ans pour la greffe d’îlots et de pancréas respectivement selon les données françaises et américaines. Dès lors, il est important de s’interroger sur le bénéfice et le risque d’une nouvelle greffe d’îlots chez ces patients en échec d’un premier remplacement beta cellulaire.
L’efficacité et la sécurité de greffe d’îlots multiples n’ont jamais été étudiées à notre connaissance. En effet, même si certaines études ont décrit la greffe d’îlot après échec d’une transplantation de pancréas comme une procédure sûre et efficace pour restaurer un équilibre glycémique satisfaisant et éviter les hypoglycémies sévères (2), aucune d’entre elles ne s’est intéressée à la re-greffe d’îlots après échec d’une première greffe d’îlots. Cette question est une problématique clinique de plus en plus fréquente à plus de 15 ans de la réalisation des premières greffes d’îlots en France avec les essais GRAGIL 1, GRAGIL 2, TRIMECO et STABILOT.
Pour le clinicien et le patient, il est important d’évaluer la balance bénéfice/risque d’une nouvelle greffe d’îlots face aux autres modalités d’insulinothérapie disponibles en 2025 comme les systèmes de délivrance semi-automatisée d’insuline (3). Dans cet objectif, l’efficacité d’une re-greffe d’îlots doit être évaluée sur les critères de succès de la greffe mais aussi sur les conséquences
Le Comité Scientifique et Ethique du CHU de Montpellier
eDOL – Entrepôt de données de santé du Languedoc
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Version n° 3 du 27 / 06 / 2025
immunologiques puisque celle-ci nécessite plusieurs donneurs pour atteindre une masse bêta cellulaire suffisante (2 à 3 infusions de donneurs différents) et le maintien ou la reprise d’un traitement immunosuppresseur. Cette exposition répétée à plusieurs antigènes HLA différents augmente le risque d’immunisation du patient avec le développement d’anticorps spécifiques du donneur (DSA), qui sont associés à des pertes du greffons dans la transplantation d’organe et des difficultés d’accès ultérieurs à une autre transplantation. De plus, le rôle des DSA dans la greffe d’îlots restent incertains, mais des études comme celle de Maanaoui, M. et al (4) suggère que l’apparition de DSA tardif pourrait être corrélée à une perte de fonction du greffon plus précoce. Il est donc légitime de questionner l’impact tant fonctionnel qu’immunologique d’une telle répétition des greffes d’îlots.
L’objectif de ce travail est donc d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’une (re)-greffe d’îlots à 3 mois, 1 an et 5 ans chez les patients avec un diabète de type 1 en échec d’une première transplantation de pancréas ou greffe d’îlots.
Objectif principal
Évaluer le succès de la (re)-greffe d’îlots chez des patients atteints de type 1 en échec d’un premier remplacement bêta cellulaire.
Objectif(s) secondaire(s)
1- Évaluer les paramètres glycémiques après la (re)-greffe d’îlots
2- Évaluer les paramètres immunologiques après la (re)-greffe d’îlots
3- Évaluer la tolérance de la (re)-greffe d’îlots