JETT : Analyse conjointe de l’efficacité et de la toxicité/qualité de vie associées aux nouvelles stratégies thérapeutiques

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Contexte
Dans les essais cliniques en oncologie, l’analyse de l’efficacité et de la toxicité/qualité de vie (QoL) sont des données essentielles pour évaluer le ratio bénéfice-risque des traitements expérimentaux. Même si l’objectif premier des thérapies anticancéreuses est d’améliorer la survie, leur profil de toxicité et l’impact de celles-ci sur la QoL ont une incidence sur le choix de la stratégie thérapeutique. En effet, le compromis entre la toxicité ou un maintien de la qualité de vie et l’efficacité est crucial dans l’évaluation du bénéfice clinique d’un traitement. Cependant, ces critères sont généralement analysés et interprétés de manière indépendante dans les essais cliniques, ce qui rend difficile l’évaluation de la balance bénéfice-risque de manière globale. La stratégie d’analyse de l’efficacité d’un traitement est bien décrite et codifiée dans la littérature médicale et statistique. Dans les publications d’essais cliniques, les données de toxicité sont généralement présentées sous la forme de tables descriptives d’incidence et les données de qualité de vie sont résumées à l’aide d’analyses longitudinales décrivant l’évolution au cours du temps. Pour évaluer de manière consistante le ratio bénéfice-risque de ces nouvelles thérapeutiques, il est donc primordial d’analyser conjointement l’efficacité et la toxicité ou la QoL. Des méthodes d’analyse de survie ajustée sur la QoL, comme la QA-PFS (“quality-adjusted progression-free survival”) ont notamment été proposées.
La QA-PFS est une mesure combinant la quantité et la qualité de vie et correspond au produit d’une fonction de survie (ex: PFS) et de QoL. Elle peut être définie comme la durée de survie sans progression de la maladie ajustée sur le niveau de qualité de vie évaluée par les patients au cours de leur suivi. Cette approche a notamment été utilisée pour une analyse exploratoire post-hoc d’un essai de phase III comparant le rucaparib en traitement de maintenance par rapport à un placebo chez des patientes porteuses d’un carcinome ovarien en rechute (Oza et al., JCO 2020). Dans ce contexte, la QA-PFS est une mesure résultant du produit du score EQ-5D et de la PFS.
A notre connaissance, cette approche reste finalement très peu utilisée en pratique et pourrait s’avérer être une alternative intéressante aux méthodes d’analyses classiquement utilisées dans les essais cliniques.
Pour tenir compte de la dimension temporelle des EIs lors de l'évaluation du rapport bénéfice-risque, il est également possible d’adapter la QA-PFS en y intégrant la fonction de prévalence qui permet de modéliser l’évolution des EIs au cours du temps. La prévalence-PFS ou la Q-PFS peut être définie comme une fonction résultant du produit de la fonction de PFS et de la fonction de prévalence.

Objectifs du projet
L’objectif de ce projet est d’utiliser des méthodologies alternatives, et notamment la QA-PFS ou la Q-PFS, en analyse post-hoc afin d’évaluer de manière pertinente la balance bénéfice-risque de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Ce type d’analyse apportera des informations complémentaires aux analyses protocolaires et permettra d’évaluer de manière plus pertinente la balance entre l’efficacité du traitement et la toxicité/qualité de vie au cours du temps. L’application à des données d’essais cliniques permettra d’illustrer et de démontrer l’intérêt de ce type de méthodologie. Plusieurs publications présentant les résultats de ces travaux sont envisagées. L’objectif étant de fournir des recommandations sur la méthodologie à utiliser pour évaluer de manière adéquate le ratio bénéfice-risque des nouvelles stratégies thérapeutiques.

Type de tumeur : Tout cancer
Critères d’inclusion : Inclusion des sujets dans les essais cliniques PRODIGE 23 – ACCORD 23, PRODIGE 5 – ACCORD 17, PRODIGE 65 – UCGI 36
Critères d’exclusion : Néant