Impact surrénalien fonctionnel et morphologique du traitement par Osilodrostat

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les études in vitro menées sur des cellules corticosurrénaliennes avaient démontré que l’osilodrostat est un inhibiteur de la 11β-hydroxylase, enzyme responsable du métabolisme du 11-désoxycortisol en cortisol, conduisant à son utilisation dans le cadre du traitement du syndrome de Cushing (Creemers et al, JCEM 2019). Des observations récentes de cas d’insuffisance surrénalienne persistant pendant plusieurs semaines après l’arrêt du traitement chez des patients atteints de maladie de Cushing suggèrent que l’action répressive de l’osilodrostat sur la production de glucocorticoïde pourrait faire intervenir d’autres mécanismes que la simple inhibition de la 11β- hydroxylase (Poirier et al EJE 2023 ; Ferriere et al EJE 2024).

Le but sera d’élucider les mécanismes d'action de ce médicament. Ceci impliquera l'analyse de l'histoire clinique et des données biologiques recueillies dans le cadre du soin courant ainsi que les données d'imagerie surrénalienne. En complément il est envisagé de rechercher par une approche immunohistologique des anomalies d’expression et/ou de distribution de différents acteurs de la
stéroïdogenèse, tels que le récepteur de l’ACTH, des transporteurs du cholestérol, et les enzymes impliquées dans la synthèse de cortisol, ainsi que des marqueurs de la prolifération cellulaire, d’apoptose, d’inflammation et de vascularisation dans les tissus surrénaliens des patients traités par osilodrostat.