Etudes des voies métaboliques et des anomalies moléculaires impliquées dans la récidive des glioblastomes, tumeurs du système nerveux central les plus agressives
Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique
Finalité de l'étude
Objectifs poursuivis
Domaines médicaux investigués
Bénéfices attendus
Les glioblastomes (GB) sont les tumeurs les plus agressives du système nerveux central, avec une survie médiane de seulement 14 mois. Le traitement de ces tumeurs repose sur la chirurgie et la radio-chimiothérapie (protocole de STUPP), sans évolution majeure depuis 20 ans.
Malgré cette prise en charge, l’immense majorité des GB finit par récidiver. Le traitement à la rechute n’est pas standardisé, et repose majoritairement sur le bevacizumab ou la lomustine. Rarement, certains patients sont réopérés après discussion en RCP.
La lutte contre les GB est un axe fort du plan décennal de l’INCA 2021-2030 au titre de la lutte contre les cancers de mauvais pronostic.
Parmi les progrès récents dans la compréhension de ces tumeurs, différentes analyses de transcriptomique ont permis une meilleure cartographie des GB : identification de plusieurs phénotypes tumoraux, coexistant dans le temps et dans l’espace, rôle du phénotype mésenchymateux dans la rechute, caractérisation du micro-environnement avec notamment mise en évidence de synapses neurones-cellules de GB et infiltrat accru en neurones dans les GB en rechute.
Les propriétés métaboliques des cellules de glioblastome sont également très plastiques, impliquant différentes voies et notamment celle du métabolisme du lactate. Ces propriétés ont un rôle dans la progression et l’invasion tumorale. Cependant, peu d’études ont cherché à évaluer les modifications métaboliques au moment de la rechute des GB.
L’objectif principal de ce projet est de caractériser les voies moléculaires et métaboliques impliquées dans la rechute des GB, à partir d’échantillons tumoraux pairés tumeurs primaire/tumeur en rechute, sur l’ensemble des patients ayant été opérés d’un glioblastome au diagnostic et à la rechute depuis 2010 au CHU de Bordeaux.
Sur le plan méthodologique, le projet est mené en collaboration entre le CHU de Bordeaux (identification des patients, recueil d’échantillons, analyses moléculaires) et l’équipe CNRS UMR5095 « GBMetabo » (étude du métabolisme en MALDI-Tof et MACsima).
Devant l’impasse thérapeutique actuelle, il est indispensable d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la prise en charge des glioblastomes. La mise en évidence de voies métaboliques impliquées dans la rechute tumorale pourrait constituer une nouvelle approche afin d’améliorer la prise en charge des patients.
Données utilisées
Catégories de données utilisées
Source de données utilisées
Autre(s) source(s) de donnée(s) mobilisée(s)
Appariement entre les sources de données mobilisées
Plateforme utilisée pour l'analyse des données
Acteurs finançant et participant à l'étude
Responsable(s) de traitement
Type de responsable de traitement 1
Responsable de traitement 1
Localisation du responsable de traitement 1
Représentant du responsable de traitement 1
Responsable(s) de mise en oeuvre non cités comme responsable de traitement
Responsable de mise en oeuvre non cité comme responsable de traitement 1
Calendrier du projet
Durée de conservation aux fins du projet (en années)
15
Existence d'une prise de décision automatisée
Fondement juridique
Article 6 du RGPD (Licéité du traitement)
Article 9 du RGPD (Exception permettant de traiter des données de santé)
Transfert de données personnelles vers un pays hors UE
Droits des personnes
Les patients seront informés et se verront remettre une note d’information relative à la recherche par l’équipe. Après un délai de réflexion et en l’absence d’opposition, l’acceptation de sa participation sera colligée dans son dossier médical. Les notions référencés dans les articles 15 à 20 figurent dans la note d'information.