Étude rétrospective observationnelle multicentrique portant sur l’utilisation du Belinostat dans le traitement des Lymphomes périphériques à cellules T en rechute ou réfractaires - BRIGHT-PTCL

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les lymphomes périphériques à cellules T (PTCL) sont une entité hétérogène représentant 15 % des lymphomes agressifs et 5 à 10 % des lymphomes non hodgkiniens en Occident. Les lymphomes à cellules T les plus fréquents chez les adultes sont les lymphomes anaplasiques à grandes cellules (ALCL), les lymphomes de phénotype T Follicular helper (TFH) et les lymphomes T périphériques non spécifiques (PTCL-NOS).
Le pronostic de ces lymphomes est mauvais, avec une survie globale à 5 ans de 30 à 40 %.
En raison de la rareté de ces lymphomes et de leur hétérogénéité, il existe peu d'essais cliniques. En première ligne, aucun essai n'a démontré la supériorité d'un traitement intensif, d'une combinaison avec un anti-CD52 ou un inhibiteur d'histone désacétylase par rapport au CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone). Sur les vingt dernières années, le seul traitement ayant obtenu une AMM en première ligne est le Brentuximab Vedotin (BV), un anticorps anti-CD30 couplé à la MMAE, en association au CHP (schéma CHOP sans la vincristine), suite aux résultats de l'étude ECHELON-2.
Les inhibiteurs d’histone-désacétylases (HDACi) ont un rôle avéré dans la prise en charge des PTCL en rechute ou réfractaires (Romidepsine ; Belinostat) et une étude prospective est en cours comparant le CHOP à l'association CHOP-Belinostat pour le traitement de première ligne.
Le Belinostat (Beleodaq®) est actuellement utilisé en France dans le traitement des PTCL dans le cadre d’une autorisation d’accès compassionnel.
L’objectif de cette étude est d'analyser, dans un contexte de vie réelle, l'impact de l'utilisation du Belinostat chez les patients atteints d’un lymphome périphérique à cellules T en rechute ou réfractaire.
Ainsi, sur l'ensemble de la cohorte de patients traités par Belinostat en France, l'étude évaluera les principaux critères cliniques tels que le taux de réponse globale (ORR), la durée de la réponse (DoR) et le taux de rechute.
Elle estimera également la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS), évaluera l'efficacité du Belinostat dans les différents sous-types de PTCL, et explorera les corrélations entre la réponse au traitement et les facteurs pronostiques biologiques et cliniques critiques.
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la proportion de patients traités par Belinostat pour un PTCL en rechute ou réfractaire présentant une réponse objective.
Plusieurs objectifs secondaires :
- Évaluer la survie globale (OS) des patients traités par Bélinostat pour un PTCL.
- Évaluer la survie sans progression (PFS) des patients traités par Bélinostat pour un PTCL.
- Évaluer la PFS dans le sous-groupe des patients n'ayant subi aucune transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques ou autologues (HCT).
- Évaluer le taux de réponse complète (CR) et le taux de réponse globale (ORR) selon les critères de Lugano 2014 (CT-scan et PET-based) selon l'évaluation de l'investigateur à la meilleure réponse et à la fin du traitement.
- Évaluer le nombre total de cycles de Bélinostat administrés.
- Évaluer le taux et la fréquence de transplantation de cellules hématopoïétiques (autologue et allogénique) après le traitement
- Évaluer l’incidence des toxicités de grade 3/4
- Évaluer les taux de réponse en fonction des sous-types histologiques du PTCL
- Évaluer les taux de réponse en fonction des paramètres pronostiques standard (âge, ...)
- Évaluer la durée de la réponse (DOR), calculée comme le temps écoulé entre la première réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) selon les critères de Lugano 2014 (basés sur la tomodensitométrie uniquement) et la survenue d'un premier événement (nouveau traitement, progression, échec).
- Évaluer la PFS, l'ORR, la DOR et l'OS en fonction des lignes de traitement précédentes (L2 par rapport à L3, si pertinent en fonction du nombre de patients dans ces sous-groupes).
Cette étude non interventionnelle s’appuie sur des données cliniques et biologiques existantes, collectées de manière standardisée. Les chercheurs évalueront la proportion de patients traités par Belinostat pour un PTCL en rechute ou réfractaire en utilisant des modèles statistiques pour identifier des différences significatives tout en tenant compte des autres caractéristiques des patientes.
La population d'étude concerne des patients adultes présentant un lymphome périphérique à cellules T réfractaire ou en rechute et ayant reçu un traitement par Belinostat dans le cadre d’un accès compassionnel entre le 05/12/2018 et le 30/06/2025.