Etude pilote de phase II, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association Ibrutinib et Daratumumab chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire et avec dysfonction de p53 (IDA53)

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Cette étude permettrait d’avoir des résultats de vie réelle qui soutiendront les pratiques cliniques dans cette population en première ligne de traitement et qui pourront peut-être donner de nouvelles informations sur les patients traités en rechute/réfractaires.
Les résultats seront publiés à la fin de l’étude.

Rationel pour l’utilisation de l’Ibrutinib et du daratumumab :
Ces données suggèrent que l’association du daratumumab à l’ibrutinib pourrait avoir un effet synergique ou additif. Les deux médicaments inhibent la signalisation BCR via deux voies convergentes différentes, à savoir BTK et CD38 / ZAP70 / ERK (Deaglio et al, 2007). In vitro, Manna et al ont montré que le daratumumab est capable de moduler la signalisation BCR. Fait intéressant, l'association ibrutinib et daratumumab augmente significativement l'apoptose médiée par les mitochondries dans les cellules de LLC, quel que soit le niveau d’expression du CD38 (Manna et al, 2017).
Au total, l’ensemble de ces données justifie l'évaluation de la tolérance et de l'efficacité de l'association daratumumab et ibrutinib chez les patients atteints de LLC en récidive ou réfractaire et à haut risque (avec dysfonction de p53), pour lesquels le traitement de référence par ibrutinib en monothérapie a démontré des limites à long terme.

Objectif principal :
Déterminer l'efficacité d'un traitement associant le daratumumab et l'ibrutinib dans une population de patients atteints de LLC de mauvais pronostic, c’est à dire en rechute ou réfractaire avec une dysfonction de TP53.

Objectifs secondaires :
Déterminer le profil de tolérance du daratumumab en association avec l'ibrutinib chez ces mêmes patients.

Méthodes :
Les données qui seront utilisées pour l’étude seront issues du dossier médical de l’Etablissement de Santé dans lequel les patients sont pris en charge pour leur LLLC. Les données collectées seront encodées (ou pseudonymisées), c’est-à-dire identifiées par un numéro de code de façon à garantir le respect de l’anonymat et consignées sur un espace sécurisé (cahier d’observation électronique / eCRF créé pour chaque patient sur la base de données centralisée Webtrial©. Seules les informations strictement nécessaires à la réalisation et à la finalité de la recherche seront recueillies.

Population : 29 patients