Étude des effets indésirables graves dans les suites d’un traitement par Flumazénil chez les patients intoxiqués aux urgences - ANEXIT

Objectif(s) de la recherche et intérêt pour la santé publique

Finalité de l'étude

Objectifs poursuivis

Domaines médicaux investigués

Bénéfices attendus

Les Benzodiazépines sont une classe de psychotropes très utilisée en France, essentiellement à des fins anxiolytiques, sédatives ou anti-convulsivantes. En 2015, 13,4 % de la population française a consommé au moins une fois une benzodiazépine, toute indication confondue. Leurs effets indésirables sont nombreux, tels que l'anxiété et les troubles digestifs. Dans les situations de surdosage, la symptomatologie se présente par un coma calme et une dépression respiratoire, parfois empêchant la protection des voies aériennes, pouvant amener à des indications de ventilation mécanique, cependant sans mortalité élevée en l’absence de co intoxication.
De plus, il s’agit d’une des substances les plus impliquées dans les intoxications médicamenteuses volontaires, elle est retrouvée dans 46% des cas en France (chiffres de l’étude Epitox), devant les autres psychotropes.
Dans ce contexte, afin de réduire l’incidence des intubations orotrachéales (IOT) dans les suites des surdosages en benzodiazépines, a été créé dans les années 1980 un antidote, le Flumazénil, agissant comme antagoniste compétitif aux récepteurs GABA-A des Benzodiazépines.
Selon les centres, son utilisation est intégrée de manière plus ou moins fréquente dans les pratiques, et ce, appuyé sur les recommandations d’utilisation actuelles, de la SRLF et la SFMU. Il est ainsi régulièrement utilisé au sein des urgences, mais aussi en pré-hospitalier, en réanimation, ou en service traditionnel. Néanmoins, cet antidote n’est pas dénué de risques, et possède lui aussi des effets indésirables. Son utilisation doit donc être évaluée sur la base d’un rapport bénéfice/risque. Par ailleurs, le Flumazénil est souvent utilisé lors de situations hors recommandations, notamment lors de poly intoxications, qu’elles soient suspectées ou avérées.
La littérature rapporte, dans un premier temps, des études de cohortes démontrant le profil de sécurité et l’efficacité de l’emploi de ce médicament, bien que ces données soient peu transposables aux pratiques cliniques réelles.
Cependant, d’autres études et case-reports documentent des effets indésirables graves observés dans la pratique clinique courante, tels que des convulsions généralisées, des troubles du rythme cardiaque, des désaturations en oxygène, des hypotensions et des décès, notamment dans le contexte de poly-intoxications. Par ailleurs, certaines études mettent en évidence les risques associés à l’utilisation systématique du Flumazénil, comme celle de Penninga et al., qui rapporte un rapport de risques (risk ratio) significativement élevé pour l’apparition d’effets indésirables graves, estimé à 3,81 (ou +281 %) par rapport au groupe placebo.
En conséquence, l'intérêt de l'antagonisation d'un médicament dont le surdosage est peu susceptible d'entraîner une issue fatale, versus les risques pro-convulsivant et des effets indésirables intrinsèques au Flumazénil font poser la question de l'intérêt du rapport bénéfice risque du Flumazénil.
C’est pourquoi notre étude a pour but d'évaluer les effets indésirables graves chez tous les patients ayant été traités par Flumazénil dans les services d'Urgences Adultes des CHU de Lyon Sud, Grenoble, Saint-Etienne et l’hôpital Edouard Herriot (Lyon), de Juin 2021 à Novembre 2024.
Objectif principal : Décrire les événements indésirables graves (EIG) chez les patients traités par Flumazénil aux urgences des CHU de Grenoble, l’Hôpital de Lyon Sud, Saint-Etienne et l’Hôpital Edouard Herriot (Lyon), sur la période de Juin 2021 à Novembre 2024.
Critères d’inclusion :
- Age >/= 18 ans (pour passage aux urgences adultes)
- Admis au service des urgences.
- Intoxiqué aux benzodiazépines
- Ayant reçu un traitement par Flumazénil (ANEXATE®) lors de leur séjour aux urgences.